[发明专利]治疗HPV感染的dsRNA组合物和方法

权利要求书

1.一种抑制细胞中人E6AP基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中，所述dsRNA包含至少两种相互互补的序列，其中，有义链包含第一序列，反义链包括包含与编码E6AP的mRNA的至少一部分基本互补的互补区的第二序列，其中，所述互补区的长度小于30个核苷酸，其中，一旦所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞相接触，会抑制所述E6AP基因的表达至少40％。

2.根据权利要求1所述的dsRNA，其中，所述第一序列选自表1，所述第二序列选自表1。

3.根据权利要求1所述的dsRNA，其中，所述dsRNA包含至少一种修饰的核苷酸。

4.根据权利要求2所述的dsRNA，其中，所述dsRNA包含至少一种修饰的核苷酸。

5.根据权利要求3或4所述的dsRNA，其中，所述修饰的核苷酸选自：2’-O-甲基修饰的核苷酸、包含5’-硫代磷酸基团的核苷酸和与胆甾醇衍生物或十二烷酸双癸酰胺连接的末端核苷酸。

6.根据权利要求3或4所述的dsRNA，其中，所述修饰的核苷酸选自：2’-脱氧-2’-氟修饰的核苷酸、2’-脱氧修饰的核苷酸、锁定核苷酸、脱碱基核苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯和包含非天然碱基的核苷酸。

7.根据权利要求3或4所述的dsRNA，其中，所述第一序列选自表1，所述第二序列选自表1。

8.根据权利要求6或7所述的dsRNA，其中，所述第一序列选自表1，所述第二序列选自表1。

9.一种包含权利要求1所述的dsRNA的细胞。

10.一种用于抑制生物体中E6AP基因表达的药物组合物，包含dsRNA和药学上可接受的载体，其中，dsRNA包含至少两种相互互补的序列，其中，有义链包含第一序列，反义链包括包含与编码E6AP的mRNA的至少一部分基本互补的互补区的第二序列，其中，所述互补区的长度小于30个核苷酸，其中，一旦所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞相接触，会抑制所述E6AP基因的表达至少20％。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述dsRNA的所述第一序列选自表1，所述dsRNA的所述第二序列选自表1。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述dsRNA的所述第一序列选自表1，所述dsRNA的所述第二序列选自表1。

13.一种抑制细胞中E6AP基因表达的方法，该方法包括：

(a)将双链核糖核酸(dsRNA)导入细胞，其中，该dsRNA包含至少两种相互互补的序列，其中，有义链包含第一序列，反义链包括包含与编码E6AP的mRNA的至少一部分基本互补的互补区的第二序列，其中，所述互补区的长度小于30个核苷酸，其中，一旦所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞相接触，会抑制所述E6AP基因的表达至少40％；和

(b)维持步骤(a)中产生的细胞一段足以获得E6AP基因的mRNA转录物的降解的时间，从而抑制细胞中E6AP基因的表达。

14.一种治疗、预防或控制HPV感染介导的病理过程的方法，包括给予需要这种治疗、预防或控制的患者治疗或预防有效量的dsRNA，其中，该dsRNA包含至少两种相互互补的序列，其中，有义链包含第一序列，反义链包括包含与编码E6AP的mRNA的至少一部分基本互补的互补区的第二序列，其中，所述互补区的长度小于30个核苷酸，其中，一旦所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞相接触，会抑制所述E6AP基因的表达至少40％。

15.一种抑制细胞中E6AP基因表达的载体，所述载体包含与编码dsRNA的至少一条链的核苷酸序列可操作地连接的调控序列，其中，所述dsRNA的一条链与编码E6AP的mRNA的至少一部分基本互补，其中，所述dsRNA的长度小于30个碱基对，其中，一旦所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞相接触，会抑制所述E6AP基因的表达至少40％。

16.一种包含权利要求16所述的载体的细胞。