[发明专利]能与白介素-10(IL-10)结合的肽

说明书

发明领域

本发明一般性地涉及能与白介素-10(IL-10)结合的肽和其应用。本发明特别涉及通过与IL-10直接结合的方式抑制IL-10生物学活性的肽，以及它们在治疗与IL-10表达、特别是与IL-10高表达有关的临床状态和病理病症中的用途。

发明背景

免疫应答既包括细胞应答又包括体液应答。细胞应答主要由T细胞介导，而体液应答由B细胞介导。淋巴细胞在免疫应答中发挥重要作用，包括指导病毒感染的细胞的死亡、细胞因子和抗体产生等。淋巴细胞也与急性和慢性炎性疾病有关。

细胞因子是可溶蛋白，其介导细胞间的反应并影响细胞的生长和分化。细胞因子通过与特异受体结合发挥其作用，导致激活所述细胞因子的特异性转导信号。

白介素-10(IL-10)是由几类细胞产生的多效细胞因子(pleiotropiccytokine)，所述细胞类型如巨噬细胞、单核细胞、Th2型和调节性T细胞以及B细胞。IL-10是具有免疫抑制特性和抗炎特性的细胞因子；其调节许多髓样细胞和淋巴样细胞的活性，并直接抑制T细胞和NK(天然杀伤)细胞产生几种炎性细胞因子。

IL-10最初描述为Th2细胞所产生的细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF)，Th2细胞抑制Th1细胞产生促炎细胞因子，如γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-1-α(IL-1α)、白介素-1-β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)。已经证明，除了抑制促炎细胞因子产生之外，IL-10可以抑制抗原特异性Th1细胞增殖，由此通过使这些细胞中主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex，MHC)-II的表达失调节来降低单核细胞抗原呈递能力。

IL-10对Th1细胞的激活以及对促炎细胞因子的产生具有强烈的抑制作用这一发现，产生了IL-10是细胞介导的免疫应答的强免疫抑制剂这一假说。其他的作者已经提议使用这种细胞因子治疗急性和慢性炎症以及治疗自身免疫病。基于这些原因，这种细胞因子已经用于几种自身免疫病中，如牛皮癣、类风湿性关节炎和克罗恩氏病(Crohn′sdisease)。然而，在其他疾病，如感染性过程或癌症中，因为其阻碍了益于治疗的Th1应答的诱导，因而具有副作用。这些过程的实例包括，麻疯病、肺结核、利什曼病和病毒感染。因此，IL-10在丙型肝炎病毒导致的慢性感染中大量表达，已有记载。作为用HCV抗原刺激的结果，这种细胞因子可以由Th2细胞产生。其也可以由抑制Th1型抗病毒效应细胞形成的调节性T细胞(D4和CD8)产生。最后，与HCV蛋白接触的感染的树突细胞(DC)或单核细胞，比非感染的细胞产生更大量的IL-10，这有利于Th2应答的发生，同时阻碍病毒的消除。