[发明专利]他克莫司药物组合物

权利要求书

1.一种口服他克莫司组合物，其包含微囊，微囊具有含溶解的液体形式 的他克莫司的芯体，所述微囊的释放分布是在整个胃肠道释放预先溶解的他 克莫司。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述微囊的释放分布是在 小肠中释放预先溶解的他克莫司。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述微囊的释放分布 是在回肠中释放预先溶解的他克莫司。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述微囊的释 放分布是在结肠中释放预先溶解的他克莫司。

5.如权利要求1或4所述的组合物，其特征在于，芯体中所述他克莫司 的含量为0.5-25重量％，优选2.5-15重量％。

6.如权利要求1或5所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用环境 时，1小时内释放小于30％的他克莫司。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用环境时，1 小时内释放小于20％的他克莫司。

8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用 环境时，4小时内释放小于60％的他克莫司。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用环境时，4 小时内释放小于35％的他克莫司。

10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用 环境时，12小时内释放小于90％的他克莫司。

11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，当暴露于使用环境时， 12小时内释放小于65％的他克莫司。

12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其特征在于，当暴露于使 用环境时，24小时内释放小于或等于100％的他克莫司。

13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其特征在于，当暴露于使 用环境时，1小时内释放小于20％的他克莫司，4小时内释放小于35％的他克 莫司，12小时内释放小于65％的他克莫司，12至24小时间释放基本上所有 剩余的他克莫司。

14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其特征在于，所述微囊包 括含有溶解的他克莫司的固体外壳。

15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其特征在于，所述微囊经 修饰以提供所述释放分布。

16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述调节释放归因于聚 合物包衣。

17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述聚合物材料是甲基 丙烯酸酯。

18.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述聚合物材料是乙基 纤维素。

19.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述聚合物材料是甲基 丙烯酸酯和乙基纤维素的复合材料。

20.如权利要求17-19中任一项所述的组合物，其特征在于，所述包衣包 含溶出促进剂。

21.如权利要求20所述的组合物，其特征在于，所述溶出促进剂被胃肠 道中正常存在的细菌降解。

22.如权利要求21所述的组合物，其特征在于，所述溶出促进剂选自果 胶、直链淀粉和藻酸盐中的一种或多种。

23.如权利要求20-22中任一项所述的组合物，其特征在于，所述溶出促 进剂的含量是乙基纤维素的0.5-2重量％。

24.如权利要求14-23中任一项所述的组合物，其特征在于，所述芯体包 含他克莫司、增溶剂、辅助乳化剂、表面活性剂、渗透促进剂和载体。

25.如权利要求24所述的组合物，其特征在于，所述增溶剂包括乙醇。

26.如权利要求24所述的组合物，其特征在于，所述增溶剂包括甘油三 酯。