[发明专利]新型人抗R7V抗体及其应用

权利要求书

1.分离的抗体或其一种功能片段，所述抗体或所述其一种功能片段能够 特异地结合R7V表位(RTPKIQV-SEQ ID No.11)并能够中和HIV株，其包 含：

i)包含互补决定区CDR的轻链，所述CDR包含氨基酸序列SEQ ID No. 1(QSVLYS SNNKNY)、SEQ ID No.2(WAS)和SEQ ID No.3(QQYYSTPQT)， 或者所述CDR在最佳比对后其序列与SEQ ID No.1、2或3具有至少80％、 优选90％的同一性；和

ii)包含CDR的重链，所述CDR包含氨基酸序列SEQ ID No.6 (GGSISSYY)、SEQ ID No.7(IYYSGST)和SEQ ID No.8(ARGRSWFSY)，或 者所述CDR在最佳比对后其序列与SEQ ID No.6、7和8具有至少80％、优 选90％的同一性。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是完整的人单克隆抗体或其 功能片段。

3.如权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体包含以下轻链，所述轻 链包含在最佳比对后与图3B所示的氨基酸序列SEQ ID No.4具有至少80％、 优选90％同一性的氨基酸序列，或者所述轻链由包含图3A所示的序列SEQ ID No.5的核苷酸序列或包含最佳比对后与SEQ ID No.5具有至少80％、优 选90％同一性的序列的核苷酸序列所编码。

4.如权利要求1-2中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含以下重链， 所述重链包含最佳比对后与图3D所示的氨基酸序列SEQ ID No.9具有至少 80％、优选90％同一性的氨基酸序列，或者所述重链由包含图3C所示的序 列SEQ ID No.10的核苷酸序列或包含最佳比对后与SEQ ID No.10具有至少 80％、优选90％同一性的序列的核苷酸序列所编码。

5.如权利要求1所述的抗体或其功能片段，其中所述抗体包含以下轻链 和重链，所述轻链包含图3B所示的氨基酸序列SEQ ID No.4，所述重链包 含图3D所示的氨基酸序列SEQ ID No.9，所述功能片段选自Fv、scFv、Fab、 F(ab’)₂、F(ab’)、scFv-Fc型或二聚抗体。

6.分离的核酸，其包含最佳比对后与序列SEQ ID No.5具有至少80％、 优选90％同一性的序列。

7.分离的核酸，其包含最佳比对后与序列SEQ ID No.10具有至少80％、 优选90％同一性的序列。

8.载体，其包含权利要求6或7所述的核酸。

9.杆状病毒转移载体，其包含权利要求6所述的核酸序列和权利要求7 所述的核酸序列。

10.宿主细胞，其被权利要求8或9所述的载体转化，或包含权利要求8 或9所述的载体。

11.如权利要求10所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞为昆虫细胞例如 Sf9细胞、细菌细胞、酵母细胞、动物细胞，特别为哺乳动物细胞，例如EBV 永生化B淋巴细胞、CHO、经基因修饰以产生低岩藻糖基化抗体的CHO、 或YB2/0。

12.权利要求1-5中任一项所述的抗体或其一种功能片段的生产方法， 所述方法包括以下步骤：

a)在培养基和适当的培养条件下培养权利要求10或11所述的宿主细胞； 和

b)从所述培养细胞的培养介质中提取所述抗体。

13.权利要求1-5中任一项所述的抗体或其一种功能片段，其被用作药 物。

14.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的抗体或其一 种功能片段以及赋形剂和/或药学上可接受的载体。

15.用于同时、单独或顺次使用的组合产品，其包含至少一种目前用于 AIDS治疗的药剂和权利要求1-5中任一项所述的抗体。

16.权利要求1-5中任一项所述的抗体用于治疗例如接受HAART治疗的 患者，特别是在HAART治疗失败的患者的HIV感染AIDS中的应用。