[发明专利]抗病毒剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗病毒剂。

其中，“I”是指肌苷酸，“C”是指胞苷酸，“A”是指腺苷酸，“U”是指尿苷酸。此外，聚I类似物、聚C类似物、聚A类似物、聚U类似物对于本领域技术人员来说是众所周知的，分别是指为了增强效果或提高稳定性等而改变构成核酸的糖、核酸碱基或磷酸主链的全部或一部分而形成的物质。

背景技术

已知的是，以聚I/聚C或聚A/聚U为代表的合成RNA投与到生物体内时，会诱导I型干扰素(以下称为“I型IFN”。)，并通过所述I型IFN抑制病毒的增殖。但是，由于通常合成RNA所产生的病毒增殖抑制作用并不充分，因此认为难以开发合成RNA作为抗病毒剂。此外，合成RNA的毒性也令人担忧。

提出了下述方案：并非用单独的合成RNA，而是用合成RNA与所谓的阳离子脂质体来形成复合体，通过该复合体治疗肝炎(例如参照专利文献1。)。所述复合体在小鼠的肝脏中特异性蓄积，诱导I型IFN，血中IFN长时间处于临床上有充分有效性的水平，因此可期待病毒性肝炎的治疗效果。但是，该公报中只公开了该复合体的介由I型IFN诱导的作用。当时病毒性肝炎模型的利用存在限制，没有对所述复合体的抗肝炎病毒活性进行确认。例如肝炎病毒的一种即丙型肝炎病毒(以下称为“HCV”。)具有只感染人和黑猩猩的肝细胞的性质，因此实际上是无法用感染HCV的动物模型来证明所述复合体具有何种程度的抗HCV活性的。但是近年来，德国和加拿大的研究小组开发了一种在肝脏中具有人正常肝细胞的嵌合小鼠。该人肝脏嵌合小鼠具有感染HCV的特性，可以用作开发抗HCV药的实用动物评价系统。此外，所述嵌合小鼠由于也能够感染乙型肝炎病毒(以下称为“HBV”。)，因此还可以用作开发抗HBV药的动物评价系统。

专利文献1：国际公开第99/48531号小册子

发明内容

本发明人等使用上述感染HCV的人肝脏嵌合小鼠，比较了所述复合体和现在作为抗HCV药最常使用的聚乙二醇(PEG)化干扰素(以下称为“PEG化IFN”。)的抗HCV活性。其结果是，所述复合体具有比PEG化IFN更强的抗HCV活性。此外，即使投与所述复合体，与小鼠肝脏不同，其在人肝细胞中基本没有诱导IFN-β。这表示所述复合体诱导了一种与I型IFN的诱导无关的新型抗病毒机制。

进而，本发明人等使用上述感染HBV的人肝脏嵌合小鼠，将所述复合体的抗HBV活性与现在作为抗HBV药治疗效果最高的核苷系逆转录抑制剂恩替卡韦(entecavir)(以下“ETV”)或者PEG化IFN的抗HBV活性进行了比较，得到了如下见解：所述复合体具有比ETV和PEG化IFN更强的抗HBV活性。

本发明的主要目的在于，提供一种具有新型有用的药理作用的抗病毒剂。

本发明人等发现，例如在阳离子脂质体或者去端肽胶原那样的、对于将药物输送到细胞内有用的药物载体(以下简称为“药物载体”。)中包含能够形成双链的聚I和聚C这两种合成RNA的复合体能够实现上述目的，从而完成了本发明。

作为本发明，例如可以举出如下的抗病毒剂(以下称为“本发明抗病毒剂”。)：其特征在于，其含有复合体，所述复合体在药物载体中包含聚I或聚I类似物、以及聚C或聚C类似物，或者所述复合体在药物载体中包含聚A或聚A类似物、以及聚U或聚U类似物(以下将它们总称为“本复合体”。)。

以下，对本发明进行详细说明。

作为本发明所述的“药物载体”，只要是医药上可接受的、可以包含合成RNA、并能够将所包含的合成RNA输送到细胞内的物质，则没有特别限定。作为所述药物载体，例如可以举出阳离子脂质体、去端肽胶原、纳米颗粒。