[发明专利]旋光性α氨基乙缩醛外消旋化的方法

说明书

本发明涉及一种为获得外消旋的α-氨基乙缩醛而将旋光性α-氨 基乙缩醛外消旋化的方法。

更具体地讲，该方法为能够在温和条件下使α-氨基乙缩醛外消旋 化，使用旋光性α-氨基乙缩醛的胺官能团的衍生物。

尽管在过去的几年中不对称合成有了一些进步，但外消旋混合物 的拆分依然是光学纯化合物的工业合成最常用的方法，原因是它通常 是实施制备纯对映体的最经济和最实用的方法。这种与对映体选择性 合成相关的方法的主要缺点是对于得到的所需产物的理论光学产率 等于50％。因此，为产生这种类型方法的成本效益，必须开发一种外 消旋方法，以通过回收再用所拆分的外消旋混合物来恢复不需要的对 映体。在工业拆分方法的研制中，有关外消旋化的经济利害关系是值 得考虑的，但所述外消旋化通常存在很多困难：通常必须的苛刻的操 作条件、可能形成分解产物、底物变化太大以致不能进行直接的回收 再用，这由附加的合成步骤得到反映，等等。

参考文献一般选择一类化合物研究和应用消旋方法，其反映了一 种使用的已知外消旋技术的限制。在最常用的外消旋方法中，通过实 例提及的方法有：通过碱(例如在手性中心具有足够酸性氢的化合物)、 通过酶(其基本上与α-氨基酸和衍生物的外消旋化有关)、通过酸(如具 有互变异构的酮-烯醇形式的化合物)催化的外消旋化，通过与醛形成 Schiffs碱类型中间体的外消旋化(用于α-氨基酸和衍生物而发展的技 术)或通过氧化还原反应的外消旋化(其主要涉及手性胺)。

研究最广泛且涉及这些外消旋化方法研究的化合物类别有：α-氨 基酸及其衍生物、胺，以及相对较少程度的醇和醚、乙酸酯和烷氧基 衍生物。

不幸的是，在温和的操作条件下，对α-氨基酸和衍生物(用碱或 酸催化，形成Schiffs碱类型中间体)或手性芳族胺类(用碱催化，还原 条件)所述的大多数常规外消旋方法不能有效地使α-氨基乙缩醛外消 旋化。

因此，所要解决的技术问题包括提供一种采用温和条件，以满意 收率使旋光性α-氨基乙缩醛外消旋化的方法，即特别是，不损害乙缩 醛功能，以及提供在新的易于实施的拆分方法中处理和再循环所述外 消旋混合物的方法。

现已发现将在催化剂存在下富含旋光性的α-氨基乙缩醛氧化为 对应的肟的步骤与将这样得到的肟还原的步骤结合，可能解决以上问 题。

因此，本发明的一个目的是提供一种制备基本为式(I)的外消旋形 式的α-氨基乙缩醛的方法，

其中：

-R₁和R₂可以相同或不同，代表直链或支链C₁-C₁₂烷基，或者R₁和R₂连接以形成1，3-二氧戊环-2-基，其可以是未取代的或者在4 和/或5位上被一或多个直链或支链C₁-C₆烷基取代基取代，或者 形成1，3-二氧杂环己烷-2-基，其可以是未取代的或者在4和/或5 和/或6位上被一或多个直链或支链C₁-C₆烷基取代基取代；