[发明专利]制备三唑酮的方法

权利要求书

1.制备式2化合物的方法，其中Ar是被2或3个独立地选自卤素、 氰基和C_1-6卤代烷基的基团取代的苯基，R^f为氢，且R¹和R³为C_1-10烷基，

该方法包括下述步骤：

(a)使4与碱在惰性溶剂中接触以形成4的共轭碱，使所述共轭碱与6接触 以得到8；

(b)使8接触导致酯水解和所得羧酸脱羧的条件，从而得到2。

2.权利要求1的方法，其中Ar是3-氯-5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基 或3-氰基-5-二氟甲基-苯基，R¹为甲基，且R³为叔-Bu。

3.权利要求2的方法，其中所述的碱为叔丁醇钾，所述的惰性溶剂为 THF，且所述的水解条件包括在回流温度下在乙腈中的甲磺酸。

4.权利要求3的方法，其中Ar是3-氰基-5-二氟甲基-苯基。

5.包括权利要求1的步骤的方法，该方法进一步包括下述步骤：

(a)使2与能够选择性还原硝基的还原剂接触以得到12；和

(b)使12与重氮化试剂以及选自Cu(I)Br/LiBr或Cu(I)Cl/LiCl的亚铜盐接 触以得到14，其中R²分别为溴和氯。

6.权利要求5的方法，其中Ar是3-氰基-5-二氟甲基-苯基，R¹为甲 基，R²为溴，R³为叔丁基，所述碱为叔丁醇钾，所述惰性溶剂为THF， 所述水解条件包括在回流温度下在乙腈中的甲磺酸，所述还原剂为氢、 Pd/C和VO(acac)₂，所述重氮化试剂为亚硝酸叔丁酯，且所述亚铜盐为 Cu(I)Br/LiBr。

7.包括权利要求6的步骤的方法，该方法进一步包括将其中R²为Br 的14转化为甲苯磺酸盐的步骤。

8.包括权利要求6的步骤的方法，该方法进一步包括下述步骤：

(a)使14与能够将硫化物氧化为砜18的氧化剂接触；和

(b)使18与乙酸/乙酸酐在导致S-烷基键裂解和所得硫醇水解的条件下接 触，从而得到20。

9.权利要求8的方法，其中Ar是3-氰基-5-二氟甲基-苯基，R¹为甲 基，R²为溴，R³为叔丁基，所述碱为叔丁醇钾，所述惰性溶剂为THF， 所述水解条件包括在回流温度下在乙腈中的甲磺酸，所述还原剂为氢、 Pd/C和VO(acac)₂，所述重氮化试剂为亚硝酸叔丁酯，所述亚铜盐为 Cu(I)Br/LiBr，且所述氧化剂为MCBPA。

10.式4化合物

其中R¹和R³独立为C_1-10烷基。

11.权利要求10的化合物，其中R¹为甲基且R³为叔丁基。

12.制备权利要求10的化合物的方法，该方法包括下述步骤：

(a)使丙二酸的半酯19与羰二咪唑在惰性溶剂中接触以形成3-咪唑-1-基-3- 氧代-丙酸酯(21)；

(b)使来自步骤(a)的所得21与氨基硫脲22接触；和

(c)用烷基化剂处理所得的5-硫代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-乙酸酯24以 得到4，其中R¹和R³为C_1-10烷基。

13.权利要求12的方法，其中所述的丙二酸的半酯为丙二酸单叔丁酯 且所述的烷基化剂为甲基碘。