[发明专利]生产N-取代的(3-二卤甲基-1-甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法：

其中

R¹为未取代或者具有1、2或3个取代基R^a1的苯基或C₃-C₇环烷基，其中 取代基R^a1彼此独立地选自卤素、C₁-C₈烷基和C₃-C₇环烷基，

R^1a为氢或氟，或者R^1a与R¹一起为C₃-C₅链烷二基或C₅-C₇环烷二基，其 中C₃-C₅链烷二基和C₅-C₇环烷二基为未取代的或者具有1个选自C₁-C₄烷基的取代基，

R²为氢或C₁-C₆烷基，

X为F或Cl，及

n为0或1；

所述方法包括：

A)提供式(II)化合物

其中

X为F或Cl，

Y为Cl或Br，及

R²具有上文给定的含义之一；及

B)使式(II)化合物与一氧化碳和式(III)化合物在钯催化剂存在下反应：

其中R¹、R^1a和n具有上文给定的含义之一。

2.根据权利要求1的方法，其中所述式(I)化合物选自式(I.1)化合物

其中R¹、R²、X和n彼此独立地具有对式(I)化合物给定的含义之一， 并且其中所述式(III)化合物选自式(III.1)化合物

其中R¹和n彼此独立地具有对式(III)化合物给定的含义之一。

3.根据权利要求1的方法，其中提供其中Y代表Br或Cl的式(II)化 合物包括：

A.1)提供式(IV)化合物

其中

X代表氯或氟，及

R²具有权利要求1中对式(I)化合物给定的含义之一，

A.2)在式(IV)化合物中X为氯的情况下，任选通过卤素置换将该化合物转 化成其中X为氟的式(IV)化合物，及

A.3)氯化或溴化式(IV)化合物。

4.根据权利要求3的方法，其中提供其中X为氯的式(IV)化合物，将 该化合物进行卤素置换成X为氟，然后氯化或溴化所得其中X为氟的式(IV) 化合物。

5.根据权利要求4的方法，其中所述卤素置换通过与选自碱金属氟化 物、氟化钴(III)、氟化锑、氟化钼、氟化氢、氟化氢/吡啶混合物和叔胺氢 氟化物的氟化剂反应而进行。

6.根据权利要求5的方法，其中所述叔胺氢氟化物为通式 nHF/N(C₁-C₄烷基)3的三烷基胺氢氟化物，其中n为1、2或3。

7.根据权利要求3-6中任一项的方法，其中所述式(IV)化合物以与相 应具有式(iso-IV)的5-异构体的混合物形式进行氯化或溴化，然后将以此获 得的式(II)化合物从未反应的5-异构体分离出来