[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的2,6-萘啶衍生物无效
申请号: | 200880018877.6 | 申请日: | 2008-04-04 |
公开(公告)号: | CN101679424A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
发明(设计)人: | M·范艾斯;W·舒勒;A·冯马特;N·索德尔曼;L·G·莫洛维奇;C·高尔 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4745 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;张 朔 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白激酶 调节剂 衍生物 | ||
1.式I化合物:
其中X1是式(a)、(b)、(c)、(d)或(e)配基,
并且其中
X代表O或S;优选O,
alk代表亚烷基,
Y和Y1是相互独立的且代表CH或N,
R20和R21独立地选自氢、氰基、氨基、N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基、 -NH-亚烷基-芳基、-NH-芳基、卤代基、烷氧基、羟基和巯基;
R22是氢,
R23选自氢、低级烷基、卤代基、羟基、SH、CN和CF3,
R1是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;或芳基(低级)烷基; 或者R1和R2共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR8-或-CO-的4至8元环系统,或者R1和R4共同是烷基并且与它们所 连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的4至8元环系统, 或者R1和R6共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR8-或-CO-的4至8元环系统;
R2是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;芳基(低级)烷基; 或芳基;或者R2和R3共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的3至7元环系统,或者R2和R4共同是烷基并且 与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至10 元环系统,或者R2和R6共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以 插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至10元环系统;
R3是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;芳基(低级)烷基; 或芳基,或者R3和R1共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至10元环系统,或者R3和R4共同是烷基并 且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至 10元环系统,或者R3和R6共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可 以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至10元环系统,或者R3和R2一起组合 成一个羰基氧原子;
R4是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;芳基(低级)烷基; 或芳基;或者R4和R5共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的3至7元环系统,或者R4和R6共同是烷基并且 与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的4至8元 环系统,或者R4和R5一起组合成一个羰基氧原子;
R5是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;芳基(低级)烷基; 或芳基;或者R5和R6共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的4至8元环系统,或者R5和R3共同是烷基并且 与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的4至8元 环系统,或者R5和R1共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的4至8元环系统;
R6是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;或芳基(低级)烷基; 或者R6和R7共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR8-或-CO-的3至8元环系统;
R7是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;或芳基(低级)烷基; 或者R7和R5共同是烷基并且与它们所连接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR8-或-CO-的5至10元环系统,或者R7和R3共同是烷基并且与它们所 连接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR8-或-CO-的5至10元环系统;
R9是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;或芳基(低级)烷基; 优选氢或烷基,更优选氢或低级烷基,
R10是氢;烷基;以OH、O烷基、NH2、NH烷基、N(烷基)2、COOH、 CONH2、CONH烷基或CON(烷基)2终止的烷基;插入有O、S、C=O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基;或芳基(低级)烷基; 优选氢或烷基,更优选氢或低级烷基,
m是整数且是1至8,
q、r、s和t是相互独立的且代表0或1。
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