[发明专利]用于制备可咀嚼片剂和锭剂的药物配制剂

说明书

本发明涉及用于制备可咀嚼和可吮吸片剂的药物配制剂，所述配制剂包含基于糖或糖醇、崩解剂和水不溶性聚合物的附聚体以及提高粘度/形成凝胶的聚合物，和相应的可咀嚼和可吮吸片剂。 

可咀嚼和可吮吸片剂对药物的口服给药而言变得日益重要。这种片剂必须易于咀嚼、具有愉悦的味道和必须不留下沙砾感。此外，它们应易于制备，其中直接制片相对于湿造粒具有明显优势，且应具有高机械强度从而使它们经受得住包装程序、运输以及从包装中压出而不损坏。 

至今描述的产品和方法不能或仅非常不足地满足这些要求。 

WO 2003/051338描述了包含甘露醇和山梨醇的可直接制片且易于压制的赋形剂配制剂。首先，通过将甘露醇和山梨醇溶于水中并随后喷雾干燥(常规喷雾干燥和SBD法)而制备赋形剂预混物。也可将甘露醇加入此共加工的混合物中。额外包含崩解剂、助流剂、颜料和活性成分的片剂据说在口腔中在60秒内崩解。 

US 2002/0071864A1描述了在口腔中在60秒内崩解且主要由喷雾干燥的甘露醇、粗粒交联聚乙烯吡咯烷酮和有限选择的活性成分的物理混合物配制的片剂。这些片剂的硬度为约40N并产生不愉悦的沙砾口感。 

根据US 6,696,085B2，将类型C的甲基丙烯酸共聚物用作崩解剂。类型C的甲基丙烯酸共聚物为抗胃液且在酸性pH范围内不溶但在如存在于口腔中的7的pH范围内可溶于水的聚合物。除低硬度(＜20N)外，所述片剂具有高脆性(＞7％)和15重量％的高粗粒崩解剂含量。它们因此具有低机械强度，并由于高粗粒崩解剂含量而产生不愉悦的沙砾口感。 

EP 0839526A2描述了由活性成分、赤藓醇、晶体纤维素和崩解剂组成的药物剂型。此外，加入甘露醇并将交联的聚乙烯吡咯烷酮用作崩解剂，从而形成物理混合物。据说所述片剂在口腔中在60秒内分解。 

申请WO 2006/029787描述了在口中在60秒内崩解且由活性成分、水 溶性聚乙烯醇/聚乙二醇共聚物、糖/糖醇(甘露醇)和崩解剂组成的片剂。 

本发明的目的是提供具有良好味道，留下愉悦口感，同时易于咀嚼和吮吸然而还非常机械稳定的可咀嚼和可吮吸片剂。 

因此发现用于制备可咀嚼和可吮吸片剂的药物制剂，所述制剂包含： 

A)由如下组分组成的附聚体： 

a1)60-97重量％至少一种糖或糖醇或其混合物， 

a2)1-25重量％崩解剂， 

a3)1-15重量％水不溶性聚合物， 

a4)0-15重量％水溶性聚合物，和 

a5)0-15重量％其它药物常规赋形剂， 

其中组分a1)-a5)的总和为100重量％， 

和 

B)提高粘度或形成凝胶的聚合物。 

所述制剂可包含20-99重量％，优选40-90重量％附聚体A)和0.1-25重量％，优选1-15重量％组分B)。 

如果需要，也可加入0-5重量％润滑剂作为组分C)，0.1-50重量％药物活性成分作为组分D)和0-25重量％其它药物赋形剂作为组分E)。此时A)、B)以及如果存在的C)、D)和E)的量的总和为100％。 

此外，已发现相应的可咀嚼和可吮吸片剂。 

赋形剂内容物A)具有如下特定组成： 

所述药物制剂包含60-97重量％，优选70-95重量％，特别优选75-93重量％糖、糖醇或其混合物作为组分a1)。适合的糖或糖醇为海藻糖、甘露醇、赤藓醇、异麦芽糖、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇和山梨醇。糖或糖醇组分优选是细碎的，平均粒度为5-100μm。如果需要，粒度可通过研磨调整。优选的粒度为30-50μm。然而，合理的是也可使用小于30μm的粒度。同样合理的是可使用包含粒度不同的部分的混合物的糖或糖醇，例如30-70重量％平均粒度＜30μm的粒度部分和30-70重量％平均粒度为30-50μm的粒度部分的混合物。优选使用甘露醇、赤藓醇或其混合物。