[发明专利]用于给生物假体组织预加应力和加帽的方法

权利要求书

1.处理生物假体植入组织以减少体内钙化的方法，其包括：

至少部分交联生物假体植入组织；然后

通过重复地弯曲该交联的组织加应力到该交联的组织；和

应用钙化缓和剂到该受应力的交联的组织。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述钙化缓和剂包括具 有至少一种可以结合钙、磷酸酯、或免疫原性因子结合位点的成分的 加帽剂溶液。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述钙化缓和剂包括包 含长弹性分子的连接剂溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述钙化缓和剂包括选 自下述的加帽剂：

胺，

氨基酸，

氨基磺酸盐，

亲水性多官能聚合物，

疏水性多官能聚合物，

α-二羰基，

酰肼类，

N，N-二琥珀酰亚胺基碳酸酯，

碳二亚胺，

2-氯-1-甲基碘代吡啶(CMPI)，

抗生素，

细胞募集剂，

血液相容剂，

抗炎剂，

抗增殖剂，

免疫原性抑制剂，

还原剂，和

单环氧烷烃、二环氧烷烃或聚环氧烷烃。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述钙化缓和剂在下述 选择溶液的一种或组合中被递送：

水溶液，

有机溶剂，和

有机缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织在加应力之前 被完全交联。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织包括安装和弯 曲在适当的流动产生装置中的预切割的心瓣膜小叶。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织包括弯曲在适 当装置中的组织大片。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物假体植入组织 包括生物假体心瓣膜，并且所述加应力的步骤包括使心瓣膜经受通过 它的脉冲流体流动。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述心瓣膜经受至少 100个循环的脉冲流体流动。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述加应力的步骤包 括使所述生物假体植入组织经受模拟的植入后生理环境。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述加应力的步骤包 括使所述生物假体植入组织经受至少一种应力促进环境参数。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数包括4-1500Hz范围中的快速脉冲流体流动。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数是26-65℃的升高温度范围。

15.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数是pH 4-7的酸性溶液。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数是pH 8-10的碱性溶液。

17.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数是氧化溶液。

18.根据权利要求12所述的方法，其中所述应力促进环境参 数包括选自以下的至少两种参数：

4-1500Hz范围中的快速脉冲流体流动；

26-65℃的升高温度范围；

pH 4-7的酸性溶液；

pH 8-10的碱性溶液；和

氧化溶液。

19.根据权利要求1所述的方法，其中进行所述加应力的步 骤直到在所述生物假体组织上待被加帽的新暴露位点增加至少10％。

20.根据权利要求1所述的方法，其中进行所述加应力的步 骤直到在所述生物假体植入组织中的损伤水平增加大约10％。