[发明专利]包含抗组胺药的过敏原剂型

说明书

技术领域

本发明涉及包含过敏原的药物产品，特别涉及包含少量抗组胺药的过敏原剂型(剂量单元)、以及制备和使用这类剂型(剂量单元)的方法。

背景技术

过敏症是在适应西方生活方式的国家中的主要健康问题。此外，过敏性疾病的发生率在这些国家中正在增加。尽管过敏症一般可能并不被视为威胁生命的疾病，但是哮喘每年导致大量的死亡。罕见的约30％的青少年中的发生率传达出生活质量，工作天数和金钱的大量损失，被确认是在西方世界中的主要健康问题的分级。

过敏症是一种复杂的疾病。许多因素促成了致敏后果。在它们中，存在迄今为止尚不足以理解几种基因之间相互作用而确定的个体易感性。另一个重要因素在于高于确定阈值的过敏原接触。几个环境因素在致敏过程中可能是重要的，包括污染，儿童感染，蠕虫病，肠微生物等。一旦个体致敏并且过敏性免疫应答建立，那么仅存在微小量的过敏原就可以有效地转化为症状。

过敏性疾病的天然过程通常伴随有两种水平的恶化。首先，存在症状的进展和疾病的严重性。例如，存在从花粉症到哮喘的进展。其次、最常见的是发生不愉快的过敏原的散播，导致过敏性多反应性。慢性炎症导致粘膜防御机制的一般变弱，从而产生非特异性刺激且最终破坏了粘膜组织。婴儿可以变得主要对食物，即牛奶过敏，产生湿疹或胃肠病症；然而、最常见的是他们自发过度出现这些症状。这些婴儿在其随后的生活过程中处于发生吸入性过敏症的风险中。

在我们呼吸的空气中最普遍的一定大小的颗粒中发现了最重要的过敏原来源。这些来源是非常普遍的并且包括草花粉和房尘螨粪便颗粒，它们共同导致了全部过敏症的约50％。动物毛皮垢屑，即猫和狗的毛皮垢屑，其它花粉，例如艾蒿花粉，和小型真菌，例如链格孢属也具有完全的重要意义。以地域为基础，其它花粉可能占优势，例如北欧和中欧的桦树花粉，东方和美国中部的豚草，以及日本的日本香柏花粉。昆虫，即蜜蜂和黄蜂毒液类，以及食物各自约占全部过敏症的2％。

过敏症，即1型超敏反应因对非致病性异物不适当的免疫反应所致。过敏症的重要临床表现包括哮喘，花粉症、湿疹和胃肠病症。过敏反应迅速并且在接触令人不快的过敏原时的20分钟内达到峰值。此外，过敏反应为特异性的含义在于特定个体对特定过敏原敏感，而该个体不一定对已知导致过敏性疾病的其它物质表现出过敏反应。过敏表型的特征在于靶器官粘膜的炎症显著和在循环中和肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上存在IgE类的过敏原特异性抗体。

当抗体结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上的高亲和力IgE特异性受体时，过敏性攻击因外部过敏原与过敏原特异性IgE抗体的反应启动。肥大细胞和嗜碱性粒细胞包含形成的介体，即组胺，纤溶酶和其它物质，它们在两种或多种结合受体的IgE抗体交联时释放。IgE抗体因同时结合一种过敏原分子而被交联。肥大细胞表面上受体结合的IgE的交联还导致负责将嗜酸性粒细胞，过敏原特异性T-细胞和其它类型细胞吸引至过敏反应部位的信号传导分子的释放。这些细胞与过敏原，IgE和效应细胞的相互作用导致遇到过敏原后12-24小时的症状的重新显现(后期反应)。

过敏性疾病的控制包括诊断和治疗，治疗包括预防性治疗。过敏症的诊断与过敏原特异性IgE的表现和对过敏原来源的鉴定相关。在许多情况中，仔细的既往病历足以诊断过敏症和鉴定令人不快的过敏原来源物质。然而，在大部分情况下，诊断由客观的测定措施支持，例如皮肤单刺试验，血液试验或激发试验。

治疗的选择属于三种主要类型。第一种机会在于回避过敏原或减少接触。而回避过敏原显然地，例如就食物过敏原的情况而言，它可能困难或昂贵，如就房尘螨过敏原而言，或就花粉过敏原而言它不可能。第二种和最广泛使用的治疗选择在于传统的针对症状的药物处方，如抗组胺药和甾体类。针对症状的药物安全而有效；然而，它们不会改变疾病的天然原因，并且它们无法控制疾病扩散。第三种治疗可替代选择在于特异性过敏症疫苗接种，在大部分情况下，它可减轻或缓解因所述过敏原导致的过敏性症状。

常规的特异性过敏症疫苗接种是治疗过敏性疾病的病因疗法。它干扰了基础免疫机理，导致患者免疫状态的持久性改善。因此，特异性过敏症疫苗接种的保护效应开展至整个治疗期限而优于针对症状的药物疗法。某些接受该治疗的患者得到治愈，此外，大部分患者经历了疾病严重性和所经历的症状的缓解，或至少在疾病的恶化方面得到阻止。因此，特异性过敏症疫苗接种具有降低花粉症发展成哮喘的风险和降低发生新的敏感性风险的预防效应。