[发明专利]7-炔基-1,8-萘啶酮的衍生物、其制备和其在治疗学中的应用

说明书

本发明涉及7-炔基-1，8-萘啶酮衍生物、它们的制备和它们的在治疗学中的应用。

本发明的主题为对应于式(I)的化合物：

其中

R1和R2彼此独立地表示：

●氢原子，

●任选地被一个或多个烷氧基取代的C1-C7烷基，

R3表示C1-C7烷基，

R4表示氢原子或者C1-C4烷基，

Y表示C1-C4烷氧基或-NRR′或-O(CH₂)_n-C(O)-NRR′，其中R和R′如下所定义和n等于1或2的整数，

R″表示C1-C4烷基，和

R和R′彼此独立地代表氢原子、-CO-(C₁-C₄烷基)或-COOR″，其中R″如上所定义。

式(I)化合物可以包含一个或多个不对称碳原子。它们因此可以以对映异构物或非对映异构物形式存在。这些对映异构物、非对映异构物以及它们的混合物(在此包括它们的外消旋混合物)组成本发明的一部分。

式(I)化合物可以以碱或者用酸或者碱(特别地可药用酸或者碱)成盐的形式存在。这种加成盐构成本发明的一部分。这些盐有利地使用可药用酸或者碱进行制备，但是其它酸或者碱(例如用于纯化或者分离式(I)化合物的酸或者碱)的盐也构成本发明的一部分。

根据本发明的化合物还可以以水合物或溶剂化物的形式，即与一个或多个水分子或与溶剂结合或缔合的形式存在。这种水合物和溶剂化物也形成为本发明的一部分。

在本发明的上下文中，除非在本文中另作说明，否则：

-烷基理解为：包含1-7个碳原子(有利地1-4个碳原子)的直链或支链的饱和脂族基团。作为实例，可以提到甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基等等；

-烷氧基理解为：-O-烷基，其中烷基为如上面所定义；

-卤素原子理解为：氟、氯、溴或者碘。

在作为本发明主题的化合物中，可以提到第一小组化合物，对于其Y表示C1-C4烷氧基。

在作为本发明主题的化合物中，可以提到第二小组化合物，对于其Y表示NRR′基团，其中R和R′如下面所定义。

在为本发明主题的化合物中，可以提到第三小组化合物，对于其Y表示-O(CH₂)_n-C(O)-NRR′，其中R和R′如下面所定义，n等于1或2的整数。

在为本发明主题的化合物中，特别地可以提到以下化合物：

■{3-[7-氨基-8-乙基-6-(甲基氨基甲酰基)-5-氧代-5，8-二氢-1，8-萘啶-2-基]丙-2-炔-1-基}氨基甲酸甲酯

■2-氨基-7-(3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-1-乙基-N-甲基-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-甲酰胺盐酸盐

■(±)-2-氨基-7-(3，4-二甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1-基)-1-乙基-N-甲基-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-甲酰胺

■2-氨基-7-[3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-3-甲基丁-1-炔-1-基]-1-乙基-N-甲基-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-甲酰胺

■2-氨基-1-乙基-7-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)-N-甲基-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-甲酰胺。

根据本发，式(I)化合物可以根据在流程1中表示的方法进行制备。

图1