[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其使用方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2007年6月15日提交的美国临时专利申请序号60/944,457的优先权，该申请整体引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及蛋白激酶抑制剂以及使用这类化合物的方法。

背景技术

蛋白激酶包括一大家族成员，其在调节各种细胞功能方面起关键作用。这些激酶非限制性的部分名单包括：受体酪氨酸激酶，例如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体TrkB、C-Met和成纤维细胞生长因子受体(FGFR3)；非受体酪氨酸激酶如Abl和相应的融合激酶Bcr-Abl、Lck、Csk、Fes、Bmx和Src；以及丝氨酸/苏氨酸激酶，例如B-Raf、C-Raf、Syk、MAP激酶(如MKK4、MKK6等)和SAPK2α、SAPK2β和SAPK3。在许多疾病状态中均观察到了异常的激酶活性，包括良性和恶性增殖性病症以及免疫和神经系统不恰当的激活所导致的疾病。因此，这些激酶的抑制将具有多种治疗适应症。

发明内容

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其药物组合物。

一方面，本发明提供了式(1)的化合物或其可药用盐：

其中：

L¹是NR、NRCO或NRSO_1-2；

L²独立地是NRCO、NRCONR、CONR、NRSO_1-2或SO_1-2NR；

Y是C_3-7环烷基、C_3-7杂环烷基或单环或稠合5-10元芳基或包含N、O或S的杂芳基；

R¹和R⁵独立地是H、任选卤代的C_1-6烷基、NR₂或卤素；

R²是任选卤代的C_1-6烷基或卤素；

R³是卤素、取代或未取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；任选卤代的C_1-6烷氧基、XR⁸、XO(CR₂)_pR⁹、O(CR₂)_pNR⁶R⁷、XNR⁶R⁷或XNR(CR₂)_pNR⁶R⁷；

R⁴是NR⁶R⁷、NR(CR₂)_pNR⁶R⁷、NRCONR⁶R⁷或NRCO₂R⁶；

R⁶和R⁷独立地是H、任选卤代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；C_1-6烷醇、XR⁸或XO(CR₂)_pR⁹；或R⁶和R⁷与NR⁶R⁷中的N一起形成任选取代的环；

R⁸和R⁹独立地是任选取代的C_3-7环烷基、5-7元芳基、杂环或杂芳基；或R⁹是H；

各R是H或C_1-6烷基；

各X是键或C_1-4亚烷基；

m是0-2；且

n和p独立地是0-4。

在上述式(1)中，L¹可以是NH。在其它例子中，L²是NHCO、CONH或NHCONH。在另一些例子中，R¹可以是H。在其它例子中，R²是CH₃。

在另一个实施方案中，所述化合物为式(2)或(3)的化合物：