[发明专利]包含苯并氮杂的药物固体制剂及其生产方法

权利要求书

1.一种药物固体制剂，包含：

(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；

(b)包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和

(c)至少一种选自羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交聚维酮和具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素的成分。

2.一种药物固体制剂，包含：

(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；

(b)包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和

(c-1)具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素。

3.如权利要求2所述的药物固体制剂，其中，所述低取代羟丙基纤维素具有45-65μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径。

4.如权利要求2所述的药物固体制剂，其中，所述药物固体制剂是片剂的形式。

5.如权利要求2所述的药物固体制剂，其通过包括以下步骤的方法获得：

步骤1：从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐和包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物；

步骤2：将步骤1获得的非晶形组合物与具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和

步骤3：加工步骤2获得的混合物成为固体制剂。

6.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤1和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤1获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤。

7.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤。

8.一种生产如权利要求2所述的药物固体制剂的方法，该方法包括：

步骤1：从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐和包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物；

步骤2：将步骤1获得的非晶形组合物与具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和

步骤3：加工步骤2获得的混合物成为固体制剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中，通过加工步骤2获得的混合物成为片剂进行步骤3。

10.如权利要求8或9所述的方法，在步骤1和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤1获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤。

11.如权利要求8或9所述的方法，在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤。

12.一种药物固体制剂，包含：

(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；

(b)包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和

(c-2)羧甲基纤维素。

13.如权利要求12所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基纤维素的含量占药物固体制剂的总量的7-15重量％。

14.一种药物固体制剂，包含：

(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；

(b)包含50重量％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和

(c-3)羧甲基淀粉钠。

15.如权利要求14所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基淀粉钠的含量占药物固体制剂的总量的0.5-15重量％。