[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其使用方法

说明书

相关申请的交叉参考

本发明要求2007年6月21日提交的美国临时申请序号为60/945,410的优先权利益，该申请整体引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及蛋白激酶抑制剂以及使用这些化合物的方法。

背景技术

蛋白激酶包括很多的家族成员，其在调节广泛多样的细胞功能方面起关键作用。这些激酶非限定性的部分名单包括：受体酪氨酸激酶，例如血小板衍生生长因子受体激酶(PDGFR)、神经生长因子受体TrkB、C-Met和成纤维细胞生长因子受体(FGFR3)；非受体酪氨酸激酶如Abl和相应的融合激酶Bcr-Abl、Lck、Csk、Fes、Bmx和Src；以及丝氨酸/苏氨酸激酶，例如B-Raf、C-Raf、Syk、MAP激酶(如MKK4、MKK6等)和SAPK2α、SAPK2β和SAPK3。在许多疾病状态中已经观察到异常的激酶活性，包括良性和恶性增殖性紊乱以及免疫和神经系统不恰当的激活所导致的疾病。因此，抑制此类激酶将有多种治疗性适应症。

发明内容

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其药物组合物。

一方面，本发明提供了式(1)的化合物：

或其可药用盐或互变异构体，其中：

A是

或任选取代的包含N、O或S的5-6元杂环；

环B是苯基或包含N、O或S的5或6元杂环；

L是NRCO、CONR、NRCONR、NRSO₂、SO₂NR或O(CR₂)_q；

X¹、X²和X³独立地是N或CR；

Y是O、S或NR；

Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵独立地是卤素、O(CR₂)_qR⁴、氰基、(CR₂)_pR⁵、CONR⁶R⁷、CO₂(CR₂)_qR⁴、NR⁶R⁷、NR⁸(CR₂)_qNR⁶R⁷、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁴、NR⁸SO₂R⁴、NR⁸CONR⁶R⁷，或任选卤代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或

Z¹、Z³和Z⁵独立地是H；

或者，Z¹和Z²、Z²和Z³、Z³和Z⁴或Z⁴和Z⁵形成5-7元环；

R是H或C_1-6烷基；

R¹是H、卤素、C_1-6烷氧基、O(CR₂)_qR⁵、NR⁶R⁷、NR⁸(CR₂)_qNR⁶R⁷、NR⁸CONR⁶R⁷、NR⁸CO₂R⁴、NR⁸SO₂R⁴或NR⁸CONR⁶R⁷；