[发明专利]具有改变的电子传递途径的修饰珠蛋白

权利要求书

1.一种修饰的卟啉基载氧蛋白，所述蛋白在其未修饰状态下包含一个电子传递的低亲和性位点以及一个经由一个或多个蛋白质氨基酸在还原剂和四价铁血红素铁之间的高亲和性电子传递，其中所述蛋白包含一个对所述铁离子增强或引入高亲和性电子传递途径的修饰。

2.根据权利要求1所述的蛋白，其是哺乳动物血红蛋白链亚基。

3.根据权利要求1或2所述的蛋白，其是β链亚基或所述β链超家族的成员。

4.根据权利要求3所述的蛋白，其是人β、γ或δ链。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的蛋白，其通过取代Phe41进行修饰。

6.根据权利要求5所述的蛋白，其中所述修饰是Phe41＞Tyr。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的蛋白，其通过插入一个氨基酸进行修饰。

8.根据权利要求7所述的蛋白，其中所述插入是将氧化还原活性氨基酸插入到血红蛋白的C-螺旋中。

9.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其包含降低NO结合的非野生型残基。

10.一种蛋白，包含权利要求1-9中任一项所述的蛋白的二聚体、四聚体或多聚体。

11.根据权利要求10所述的蛋白，其中所述二聚体、四聚体或多聚体是交联的。

12.一种蛋白，包含两个α珠蛋白亚基和权利要求1-11中任一项所述的蛋白的两个亚基。

13.根据前述权利要求任一项所述的蛋白，轭合至一个保护基团。

14.根据权利要求13所述的蛋白，其中所述保护基团是抗氧化酶。

15.根据权利要求13所述的蛋白，其中所述保护基团是聚环氧烷。

16.一种组合物，包含在生理学可接受载体中的根据前述权利要求中任一项所述的蛋白。

17.一种治疗人对象的方法，包括向需要治疗的对象给予有效量的根据权利要求16所述的组合物。

18.一种编码根据权利要求1-14中任一项所述的蛋白的核酸。

19.一种表达载体，包含可操作地连接到一个启动子的根据权利要求18所述的核酸。

20.一种宿主细胞，包含根据权利要求19所述的表达载体。

21.一种制备根据权利要求1-15中任一项所述的蛋白的方法，包括在根据权利要求20所述的宿主细胞中表达一种蛋白从而回收根据权利要求1-14中任一项所述的蛋白，以及可选地修饰所述蛋白从而提供一种根据权利要求10-15中任一项所限定的蛋白。