[发明专利]用于治疗神经元代谢减退的乙酰COA羧化酶抑制剂

权利要求书

1.治疗因神经元代谢减退导致的认知功能缺失的方法，其中所述治疗方法包括对有此需要的患者给予包含能够抑制乙酰CoA羧化酶的化合物的药物组合物，所述化合物的用量足以导致患者高酮血症，从而产生用于脑中能量的酮体。

2.权利要求1所述的方法，其中患者的D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.1-50mM。

3.权利要求1所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.2-20mM。

4.权利要求1所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.3-5mM。

5.权利要求1所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.5-2mM。

6.权利要求1所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约1-10mM。

7.权利要求1所述的方法，其中所述认知功能缺失因阿尔茨海默病或轻度认知缺损导致。

8.权利要求1所述的方法，其中所述患者的载脂蛋白E基因型为APOE4(-)。

9.权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物在患者食用碳水化合物摄入量不受限的膳食时导致患者高酮血症。

10.权利要求1所述的方法，其中所述乙酰CoA羧化酶抑制剂选自

[(3R)-1-[1-(蒽-9-羰基)哌啶-4-基]哌啶-3-基]-吗啉-4-基甲酮(CP 640186)，

CP-610432(S-1′-(蒽-9-羰基)-N，N-二乙基-1，4′-联哌啶基-3-甲酰胺)；

CP-610431(R-1′-(蒽-9-羰基)-N，N-二乙基-1，4′-联哌啶基-3-甲酰胺)；

CP-497485(1′-(蒽-9-羰基)-N，N-二乙基-1，4′-联哌啶基-3-甲酰胺)；

5-(1-{[(2-{[N-(2，4-二羟基-3，3-二甲基丁基)-5-(6-氨基八氢-9H-嘌呤-9-基)-4-(羟基-2-[(膦酰氧基)四氢呋喃-2-基]甲基二氢二磷酸酯-β-丙氨酰基]氨基}乙基)硫]乙酰基}-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酸苯基甲酯，

5-(十四烷氧基)-2-呋喃-甲酸(TOFA)，

3，3-二甲基己酸酯单酸甘油酯(AC-0417-9)，

MEDICA 16(β，β，β’，β’-四甲基十六烷酸)，

ESP-55016(8-羟基-2，2，14，14-四-甲基十五烷二酸)，

S2E((+)-对-[1-对-叔-丁基苯基)-2-氧代-4-吡咯烷基]甲氧基苯甲酸)；

1S，2S，3E，5R，6S，11S，14S，15R，16R，17S，18S)-15，17-二羟基-5，6，16-三甲氧基-2，14，18-三甲基-11-苯基-12，19-二氧杂双环[13.3.1]十九-3-烯-13-酮(Soraphen A)；和

1′-N-氯乙酰氨基-生物素苄酯(CABI)。

11.为使用能够升高酮体浓度的化合物治疗而选择患者的方法，包括：

a)选择具有因神经元代谢减退导致的认知功能缺失的患者；和

b)测定患者的载脂蛋白E基因型；和

c)将包含乙酰CoA羧化酶抑制剂的药物组合物提供给不存在APOE4的患者，其用量有效治疗因神经元代谢减退导致的认知功能缺失。

12.权利要求11所述的方法，其中将所述基因型测定为APOE4(-)。

13.权利要求11所述的方法，其中患者的D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.1-50mM。

14.权利要求11所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.2-20mM。

15.权利要求1所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.3-5mM。

16.权利要求11所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约0.5-2mM。

17.权利要求11所述的方法，其中D-β-羟基丁酸酯的血中水平升至约1-10mM。

18.权利要求11所述的方法，其中所述认知功能缺失因阿尔茨海默病或轻度认知缺损导致。