[发明专利]7-乙基-10-羟基喜树碱的多晶型物

说明书

相关申请

本申请要求2007年6月25日提交的美国临时专利申请60/937,098的优 先权。本文引入该临时专利申请的全部内容作为参考。

技术领域

本发明涉及7-乙基-10-羟基喜树碱的新晶型、相应的药物组合物及其制 备方法和/或用于治疗抗病毒和/或与癌有关的疾病的方法。

背景技术

伊立替康是一种用于治疗某些类型癌症的化疗药物。最常用于治疗肠 癌。当给病人施加药物时，伊立替康代谢为一更活性的代谢物，7-乙基-10-羟 基喜树碱，也被称为SN38。SN38本身目前也被当作化疗药物而研究，其化 学结构如下：

有必要开发一种更适合用于药物用途的改进型的SN38。

发明内容

我们发现了SN38的一种新晶型及其制备方法。

根据本发明的一个具体体现，SN38的多晶型物表现为其X-射线衍射图 在10.9±0.2、13.2±0.2、23.9±0.2和26.1±0.22θ度处有峰。

优选的，其X-射线衍射图还在10.4±0.2、16.8±0.2、17.7±0.2、24.6±0.2 和26.7±0.22θ度处有峰。更优选的，其X-射线衍射图还在12.9±0.2、 16.2±0.2、17.6±0.2、20.9±0.2、22.3±0.2和33.3±0.22θ度处有峰。

根据本发明的另一具体体现，该多晶型物表现为其X-射线衍射图如图1 所示。

根据本发明的另一方面，该多晶型物表现为其红外图谱有位于3584±2 cm^-1、3253±2cm^-1和1736±2cm^-1处的谱带。

优选的，该红外图谱还有位于1653±2cm^-1、1514±2cm^-1和1173±2cm^-1的谱带。更优选的，多晶型的红外图谱如图2所示。

有效量的上文所讨论的晶体SN38能与至少一药学上可接受的载体混合 以形成一药物组合物。

根据本发明的另一方面，我们开发了一种制备晶体SN38的方法，包 括：

(1)将粗SN38溶解在一溶剂中以形成一溶液，该溶剂选自如下组：乙 酸、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺和上述溶剂的混合物；

(2)通过向步骤(1)的溶液中添加一反溶剂形成SN38晶体，从而获得 一悬浮液，该反溶剂选自如下组：1，2-二氯乙烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇和 上述溶剂的混合物；

(3)过滤步骤(2)的悬浮液，以获得SN38结晶固体。

优选的，溶解步骤(1)在至少80℃的温度下进行。步骤(2)在温度0- 30℃下进行。

表征本发明的新颖性的各种特征在所附的权利要求中特别指出，并形成 说明书公开的一部分。为了更好的理解本发明、其操作优势和其获得的具体 目标，可以参考附图及其描述部分，其中阐述和描写了本发明的优选实施方 式。

附图说明

图1所示为根据本发明一个实施方式的晶体SN38的X-射线粉末衍射图；

图2所示为根据本发明一个实施方式的晶体SN38的红外图谱。

具体实施方式

下列实施例用于阐述本发明，而非用于限制本发明。

实施例1

将SN38(10.53g)和乙酸(158ml)加入一合适的反应器中。加热获得 的悬浮液至至少(NLT)80℃，并在至少(NLT)80℃下搅拌直至所有SN38 固体溶解。当混合物变成清澈溶液，在至少(NLT)75℃下缓慢加入1，2-二 氯乙烷(474ml)。加料完成后，冷却混合物至20-30℃，并在此温度下搅拌 一小时。过滤出固体，并用二氯乙烷(53ml)清洗。50℃下真空干燥固体， 获得6.51g的SN38。

实施例2