[发明专利]细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体及其在治疗或预防器官移植排斥和自身免疫病中的用途有效
| 申请号： | 200880021927.6 | 申请日： | 2008-04-30 |
| 公开（公告）号： | CN101720227B | 公开（公告）日： | 2022-10-18 |
| 发明（设计）人： | 弗雷德里克·特里贝尔;伯纳德·万霍夫;托马斯·奥德堡 | 申请（专利权）人： | IMMUTEP公司;法国健康和医学研究院 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 顾晋伟;彭鲲鹏 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 细胞 毒性 lag 单克隆抗体 及其 治疗 预防 器官移植 排斥 自身免疫病 中的 用途 | ||
1.细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，所述抗体结合LAG3蛋白并导致LAG-3+活化T细胞被清除，其中所述抗体包含人IgG1亚类的Fc片段以及结合LAG-3蛋白的Fab片段，并且其中所述抗体显示出补体依赖性细胞毒性(CDC)和/或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
2.根据权利要求1的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其中所述LAG-3+活化T细胞的清除通过外周血淋巴细胞数的改变来测量。
3.根据权利要求2的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其中所述单克隆抗体导致超过30％的LAG-3+活化T细胞被清除。
4.根据权利要求2的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其中所述单克隆抗体导致超过50％的LAG-3+活化T细胞被清除。
5.根据权利要求2的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其中所述单克隆抗体显示出(i)在mAb浓度小于0.1μg/ml时超过最大CDC活性的50％，或者(ii)在mAb浓度小于0.1μg/ml时超过最大ADCC活性的50％。
6.根据权利要求2至5中任一项的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其由2007年4月27日保藏于CNCM、登记号为CNCM I-3755的杂交瘤产生。
7.根据权利要求2至5中任一项的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体，其由2007年4月27日保藏于CNCM、登记号为CNCM I-3756的杂交瘤产生。
8.根据权利要求1至7中任一项的细胞毒性抗LAG-3单克隆抗体在制备用于治疗或预防器官移植排斥或治疗T细胞介导的自身免疫病的药物中的用途。
9.根据权利要求8的用途，其中所述器官移植排斥或自身免疫病伴随异常高T细胞群或有害T细胞活性。
10.根据权利要求8的用途，其中所述自身免疫病选自系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性硬化。
11.药物组合物，其包含30～300mg/剂的权利要求1至7中任一项的细胞毒性单克隆抗体，以及用于向哺乳动物施用的可药用载体和/或稀释剂。
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