[发明专利]大环内酯衍生物

说明书

本发明涉及新的大环内酯及其制备方法和用途。现在已经发现，微生 物株ST 201196(DSM 18870)能够形成新的具有强的对抗真菌白色念珠菌 (Candida albicans)的抗真菌活性的大环。因此，该化合物适用于治疗局部 和/或全身性真菌疾病。

许多抗感染药在治疗上被用于治疗感染性疾病。但是，病原微生物日 益变得对所用药物耐药，甚至由于“多重耐药微生物”而有巨大危险迫近， “多重耐药微生物”不仅对单一的、而且同时对数个抗感染组别有耐药性。 甚至有病原微生物已经变得对所有可自商业途径获得的抗感染药耐药。由 这种类型的微生物导致的感染性疾病不再是可治愈的。因此，非常需要有 可用于对抗耐药微生物的新物质。虽然文献中已经描述了成千上万的抗感 染药，但是大多数药物毒性太大以致不可用作药物。

本发明涉及式(I)化合物或式(I)化合物的生理上可耐受的盐，

其中：

X和Y相互独立地是OH、O-(C₁-C₆)-烷基、NH₂或NH-(C₁-C₆)-烷基， 或者X和Y一起形成-O-基团；

R1和R2相互独立地是Cl或H；

R3是H、(C₁-C₆)-烷基、C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基或(C₁-C₆)-亚烷基 -NH-(C₁-C₆)-烷基，且

R4是H、(C₁-C₆)-烷基或C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基。

优选本发明涉及其中X和Y一起形成-O-基团的式(I)化合物，因而在 相应的优选化合物中的X和Y与它们所键合的碳原子一起形成环氧基团。

更优选本发明涉及其中R1和R2是Cl的式(I)化合物。

更优选本发明涉及其中R1等于Cl且R2等于H的式(I)化合物。

R3和R4优选相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基或C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基， 特别优选R3和R4均等于H。

特别优选本发明涉及如下定义的式(I)化合物，其中：X和Y一起形成 -O-基团，R1和R2相互独立地是Cl或H，且R3和R4相互独立地是H、 (C₁-C₆)-烷基或C(＝O)-(C₁-C₆)-烷基；

以及如下定义的式(I)化合物，其中：X和Y一起形成-O-基团，R1和 R2等于Cl，且R3和R4相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基或C(＝O)-(C₁-C₆)- 烷基；

以及如下定义的式(I)化合物，其中：X和Y一起形成-O-基团，R1是 Cl，R2等于H，且R3和R4相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基或C(＝O)-(C₁-C₆)- 烷基；

以及如下定义的式(I)化合物，其中：X和Y一起形成-O-基团，R3和 R4均等于H，且

其中R1和R2相互独立地等于Cl或H，优选其中R1和R2等于Cl(也 称为如下的式(II)化合物)：

或其中更优选R1等于Cl且R2等于H(也称为如下的式(III)化合物)：

或其中更优选R1和R2等于H。

(C₁-C₆)-烷基是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、 正丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或正己基。

若无另外指出，式(I)化合物中的手性中心可以以R或S构型存在。本 发明涉及旋光纯的化合物和立体异构体混合物如对映异构体混合物和非对 映异构体混合物。