[发明专利]吗啡生物碱和托烷生物碱的N-脱甲基化的方法

权利要求书

1.N-甲基化的杂环的N-脱甲基化的一锅法方法，所述方法包括在 氧化剂的存在下将所述N-甲基化的杂环与金属催化剂混合，其中所述 金属催化剂选自CuCl、CuI、Cu(OAc)₂、CuCO₃、CuSO₄、CuCl₂、CuO、 Pd(OAc)₂、PdCl₂、PdCl₂(PPh₃)₄、PdBr₂、Pd(acac)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(dba)₂和Pd(PPh₃)₄，其中所述N-甲基化的杂环选自蒂巴因、东罂粟碱、14- 羟基可待因酮、14-羟基吗啡酮、吗啡、可待因、氢吗啡酮、氢可酮、 羟吗啡酮、羟考酮、氢吗啡酚和羟吗啡酚，所述氧化剂选自氧、过硫 酸铵、过氧化氢、m-CPBA、过乙酸、单过氧邻苯二甲酸镁和它们的 组合，所述方法还包括添加至少一种溶剂，所述溶剂选自苯、二噁烷、 甲苯、乙腈、C1至C4的醇和它们的混合物，或者所述溶剂为乙腈和 水。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂是氧。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂是过硫酸铵。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述催化剂选自PdCl₂、 Pd(OAc)₂、Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃和Pd(dba)₂。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述催化剂是Pd(OAc)₂。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述催化剂选自CuCl、CuI、 Cu(OAc)₂、CuCO₃、CuSO₄、CuCl₂和CuO。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述催化剂是Cu(OAc)₂。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述催化剂的量为0.1当量至 5.0当量。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述催化剂的量为1.0当量至 2.5当量。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述催化剂的量为2.5当量。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述催化剂的量为0.1当量至 5.0当量并且所述氧化剂的量为1.0当量至8.0当量。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述催化剂的量为1.0当量 至2.5当量并且所述氧化剂的量为2.0当量至4.0当量。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述催化剂选自CuCl、CuI、 Cu(OAc)₂、CuCO₃、CuSO₄、CuCl₂和CuO并且所述氧化剂是过硫酸 铵。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述催化剂的量为2.0当量 并且所述过硫酸铵的量为4.0当量。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述吗啡生物碱是氢可酮。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种溶剂是二噁烷。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种溶剂是乙腈。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述乙腈和水的比率为 10∶0.5。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述溶剂为比率为5∶1的乙腈∶ 水。