[发明专利]预防、治疗和诊断利什曼病的利什曼原虫固醇24-c-甲基转移酶组合物

说明书

关于序列表的声明

与本申请相关的序列表是以代替纸件形式的纯文本格式提供的， 并通过引用并入本说明书。含有所述序列表的该文本文件的名称是 480239_404_SEQUENCE_LISTING.txt。该文本文件的大小为20KB， 其创建于2008年7月11日，并经由EFS-Web与提交说明书的同时提 交。

发明背景

发明领域

本发明通常涉及用于预防、治疗和检测患者利什曼病的组合物和 方法。更具体地说，本发明涉及包含利什曼原虫固醇24-c-甲基转移酶 (SMT)多肽、其融合多肽以及编码此类多肽和融合物的多核苷酸的组 合物。

背景技术

人类利什曼病是由利什曼原虫(Leishmania)的原生动物寄生虫引 起的一系列疾病。根据临床表现，利什曼病大致分为皮肤利什曼病 (cutaneous leishmaniasis，CL)、粘膜利什曼病(mucosal leishmaniasis，ML) 和内脏利什曼病(visceral leishmaniasis，VL)三种疾病类型。内脏利什曼 病通常由杜氏利什曼原虫(L.donovani)复合种即杜氏利什曼原虫和婴 儿(恰氏)利什曼原虫(L.infantum(chagasi))引起，是最为严重的形式， 每年报告约500,000新发病例(信息源于世界卫生组织： www.who.int/leishmaniasis/en/)。活跃性VL的特征为血液和肝脾异常， 如果不进行正确地治疗通常是致死的。

利什曼原虫寄生虫通过白蛉叮咬传播，感染性前鞭毛体在哺乳动 物宿主的巨噬细胞中分化并复制为无鞭毛体。与其他的胞内病原体一 样，细胞免疫反应对于防御利什曼病的保护非常关键。Th1免疫反应 在介导防御利什曼原虫的保护中发挥重要的作用，包括对CD4⁺和 CD8⁺T细胞、IFN-γ、IL-12、TNF-α以及NO的作用，而对II-10和 TGF-β的抑制性作用已有报道(Engwerda et al.，(1998)Eur J Immunol 28：669-680；Murphy et al.，(2001)Eur J Immunol 31：2848-2856；Murray and Nathan.(1999)J Exp Med 189：741-746；Murray et al.，(2000)Infect Immun 68：6289-6293；Squires et al.，(1989)J Immunol 143：4244-4249； Taylor and Murray，(1997)J Exp Med 185：1231-1239；Kaye and Bancroft. (1992)Infect Immun 60：4335-4342；Stern et al.，(1988)J Immunol 140：3971-3977；和Wilson et al.，(1998)J Immunol 161：6148-6155)。动 物模型中抗利什曼病的免疫接种可以通过抗原编码DNA载体的送递 (Gurunathan et al.，(1997)J Exp Med 186：1137-1147；Piedrafita et al.， (1999)J Immunol 163：1467-1472；和Mendez et al.，(2001)J Immunol 166：5122-5128)或通过给予由Th-1诱导佐剂配制的蛋白来实现，所述 佐剂包括IL-12(Afonso et al.，(1994)Science 263：235-237；Stobie et al.， (2000)Proc Natl Acad Sci USA 97：8427-8432；和Kenney et al.，(1999)J Immunol 163：4481-4488)或诸如CpG寡核苷酸(Rhee et al.，(2002)J Exp Med 195：1565-1573；Stacey and Blackwell.(1999)Infect Immun 67：3719-3726；和Walker et al.，(1999)Proc Natl Acad Sci USA 96：6970-6975)和单磷酰脂质A(Coler et al.，(2002)Infect Immun 70：4215-4225和Skeiky et al.，(2002)Vaccine 20：3292-3303)的TLR配 体。