[发明专利]互补决定区（CDRs）功能人源化

权利要求书

1.重组抗CD-20免疫球蛋白，其亲本免疫球蛋白对靶抗原具有亲和力，所 述重组免疫球蛋白包括轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区和所述重 链可变区分别包括附图5的(a)和(b)所示的氨基酸序列，其中所述亲本免疫 球蛋白的至少一个互补决定区(CDR)的氨基酸序列经由灵长类免疫球蛋白对应 CDR的氨基酸序列替换，其中所述重组免疫球蛋白与所述靶抗原的结合亲和力 是所述亲本免疫球蛋白与所述靶抗原的结合亲和力的约50倍以内。

2.权利要求1所述的重组免疫球蛋白，其中所述灵长类CDR具有与所述被 替换亲本CDR的氨基酸序列至少50％相同的氨基酸序列；在所述亲本CDR的 对应位点所述灵长类CDR含有酪氨酸和/或组氨酸残基；在所述亲本CDR的对 应位点所述灵长类CDR含有至少一个相同的带电荷氨基酸残基；或者，在对应 位点所述灵长类CDR含有至少一个与所述亲本CDR相同的氨基酸残基，经晶 体结构和/或计算机分析确认，该位点残基的作用是维持所述重组免疫球蛋白对 所述抗原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白对所述抗原的结合亲和力的约50 倍以内。

3.权利要求2所述的重组免疫球蛋白，其中所述灵长类CDR具有与所述被 替换亲本CDR的氨基酸序列至少50％相同的氨基酸序列；在所述亲本CDR的 对应位点所述灵长类CDR含有酪氨酸和/或组氨酸残基；在所述亲本CDR的对 应位点所述灵长类CDR含有至少一个相同的带电荷氨基酸残基；以及，在对应 的位点所述灵长类CDR含有至少一个与所述亲本CDR相同的氨基酸残基，经 晶体结构和/或计算机分析确认，该位点残基的作用是维持所述重组免疫球蛋白 对所述抗原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白对所述抗原的结合亲和力的约 50倍以内。

4.权利要求1所述的重组免疫球蛋白，其中在所述亲本CDR的对应位点所 述灵长类CDR含有酪氨酸和/或组氨酸残基；在所述亲本CDR的对应位点所述 灵长类CDR含有至少一个保守地相似的带电荷氨基酸残基；或者，在对应位点 所述灵长类CDR含有至少一个与所述亲本CDR保守地相似的氨基酸残基，经 晶体结构和/或计算机分析确认，该位点残基的作用是维持所述重组免疫球蛋白 对所述抗原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白对所述抗原的结合亲和力的约 50倍以内。

5.权利要求4中的重组免疫球蛋白，其中在所述亲本CDR的对应位点所述 灵长类CDR含有酪氨酸和/或组氨酸残基；在所述亲本CDR的对应位点所述灵 长类CDR含有至少一个保守地相似的带电荷氨基酸残基；以及，在对应位点所 述灵长类CDR含有至少一个与所述亲本CDR保守地相似的氨基酸残基，经晶 体结构和/或计算机分析确认，该位点残基的作用是维持所述重组免疫球蛋白对 所述抗原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白对所述抗原的结合亲和力的约50 倍以内。

6.权利要求1-5中的任一项所述重组免疫球蛋白，其中所述重组免疫球蛋 白与所述抗原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白的约10倍以内。

7.权利要求6所述的重组免疫球蛋白，其中所述重组免疫球蛋白与所述抗 原的结合亲和力是所述亲本免疫球蛋白的约3倍以内。

8.权利要求7所述的重组免疫球蛋白，其中所述亲本免疫球蛋白重链CDR3 的氨基酸序列被替换。

9.权利要求7所述的重组免疫球蛋白，其中所述亲本免疫球蛋白轻链CDR3 的氨基酸序列被替换。

10.权利要求7所述的重组免疫球蛋白，其中所述亲本免疫球蛋白轻链、重 链CDR3的氨基酸序列均被替换。

11.权利要求1所述的重组免疫球蛋白，其中所述灵长类为人。