[发明专利]制造阿立哌唑悬浮液和冻干制剂的方法

权利要求书

1.一种制造阿立哌唑悬浮液的方法，包括以下步骤：

(a)将散装阿立哌唑与载体混合以形成初级悬浮液；

(b)使所述初级悬浮液经受第一次粉碎以形成二级悬浮液；以及

(c)使所述二级悬浮液经受第二次粉碎以形成最终悬浮液，

其中在步骤(b)的所述第一次粉碎中，通过使用高剪切粉碎机或 将剪切力施加于待加工的材料的分散机将所述初级悬浮液粉碎以形成 所述二级悬浮液，并且在步骤(c)的所述第二次粉碎中，通过使用高 压均质器将所述二级悬浮液粉碎以形成所述最终悬浮液。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)中，所述高压均 质器在300至1000bar的粉碎压力下使用。

3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)中，所述高压均 质器在300至600bar的粉碎压力下使用。

4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)中，所述高压均 质器在1至70℃的入口温度下使用。

5.一种制造阿立哌唑悬浮液的方法，包括以下步骤：

(a)将散装阿立哌唑与载体混合以形成初级悬浮液；

(b)使所述初级悬浮液经受第一次粉碎以形成二级悬浮液；以及

(c)使所述二级悬浮液经受第二次粉碎以形成最终悬浮液，

其中在步骤(b)的所述第一次粉碎中，通过使用高压均质器在50 至200bar的粉碎压力下将所述初级悬浮液粉碎以形成所述二级悬浮 液，并且在步骤(c)的所述第二次粉碎中，通过使用高压均质器在200 至1000bar的粉碎压力下将所述二级悬浮液粉碎以形成所述最终悬浮 液，其中步骤(b)中的粉碎压力与步骤(c)中的粉碎压力之间的差 为100至900bar。

6.根据权利要求5所述的方法，其中在步骤(b)中，所述高压均 质器的粉碎压力在50至200bar的范围内，并且在步骤(c)中，所述 粉碎被进行多次，且所述粉碎压力在200至1000bar的范围内逐步提 高。

7.根据权利要求6所述的方法，其中在步骤(c)中，所述高压均 质器的最终粉碎压力为300至600bar。

8.根据权利要求5所述的方法，其中在步骤(b)和(c)中，所 述高压均质器在1至50℃的入口温度下使用。

9.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述载体含有选自羟甲 基纤维素、羟甲基纤维素盐类、羟丙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮的至少一种悬浮剂。

10.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述散装阿立哌唑含有 10％或更多量的具有100μm或更大的粒径的阿立哌唑颗粒，且其具有 20μm至1000μm的平均粒径。

11.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述散装阿立哌唑具有 大于100μm的平均粒径。

12.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述散装阿立哌唑具有 110μm至1000μm的平均粒径。

13.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述散装阿立哌唑具有 200μm至400μm的平均粒径。

14.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述阿立哌唑悬浮液中 的阿立哌唑具有1至10μm的平均粒径。

15.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述阿立哌唑悬浮液中 的阿立哌唑具有1至5μm的平均粒径。

16.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述阿立哌唑悬浮液中 的阿立哌唑具有2至4μm的平均粒径。

17.根据权利要求1或5所述的方法，其中所述阿立哌唑悬浮液中 的阿立哌唑具有2至3μm的平均粒径。