[发明专利]制备伏立康唑的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的伏立康唑的方法，该方法包括如下步骤：

a)使得式(IV)的化合物与式(V)的化合物进行雷福尔马茨基型偶联反应以获得为(2R，3S)/(2S，3R)-对映体对的式(III)的化合物；

b)从式(III)的化合物中除去巯基衍生物以获得式(II)的外消旋伏立康唑；以及

c)使用光学活性酸通过旋光拆分分离式(II)的化合物：

其中，

R为C₁-C₄烷基、苯并噻唑基、苯丙噁唑基、咪唑基、1-甲基咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、苯基或具有一个或两个选自卤素、硝基或甲氧基的取代基的苯基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤b)通过使用锌和甲酸铵进行。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述锌的用量基于式(III)的化合物为3至10当量。

4.一种式(V)的化合物：

其中，

R为C₁-C₄烷基、苯并噻唑基、苯丙噁唑基、咪唑基、1-甲基咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、苯基或具有一个或两个选自卤素、硝基或甲氧基的取代基的苯基。

5.根据权利要求4所述的化合物，其为(i)4-(1-溴-乙基)-6-(4-苯磺酰基)-5-氟嘧啶，或者(ii)4-(1-溴-乙基)-6-(4-氯-苯磺酰基)-5-氟嘧啶。

6.一种式(III)的对映体化合物：

其中，

R为C₁-C₄烷基、苯并噻唑基、苯丙噁唑基、咪唑基、1-甲基咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、苯基或具有一个或两个选自卤素、硝基或甲氧基的取代基的苯基。

7.根据权利要求6所述的化合物，其为(i)(2R，3S)/(2S，3R)-3-[6-(4-苯磺酰基)-5-氟-嘧啶-4-基]-2-(2，4-二氟-苯基)-1-[1，2，4]三唑-1-基-2-丁醇，或者(ii)(2R，3S)/(2S，3R)-3-[6-(4-氯-苯磺酰基)-5-氟-嘧啶-4-基]-2-(2，4-二氟-苯基)-1-[1，2，4]三唑-1-基-2-丁醇。