[发明专利]苯乙酸化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的苯乙酸化合物或其盐，以及包含该化合物作 为有效成分的药剂。更详细地来说，本发明涉及一种其中式中所有符 号具有下面描述的相同含义的如式(I)所示的新的苯乙酸化合物、其 盐、其N-氧化物或其溶剂合物、或其前体药物，以及包含该化合物作 为有效成分的药剂

背景技术

前列腺素D₂(缩写为PGD₂)被认为是一种通过花生四烯酸级联所 产生的代谢产物，并认为其为与变态反应性疾病如变应性鼻炎、支气 管哮喘和变应性结膜炎有关的化学介质之一。已知PGD₂主要产生和释 放于肥大细胞中，并且所释放的PGD₂可以收缩支气管，促进血管通透 性，扩张或收缩血管，促进粘液分泌，抑制血小板聚集等。还已经报 到了PGD₂在体内诱导了支气管收缩和鼻塞并且患有系统性肥大细胞增 多症、变应性鼻炎、支气管哮喘、特应性皮炎、荨麻疹等的患者的病 理性损害中的PGD₂产生增加(N.Eng1.J.Med.1980；303：1400-4， Am.Rev.Respir.Dis.1983；128：597-602，J.Allergy Clin. Immunol.1991；88：33-42，Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg. 1987；113：179-83，J.Allergy Clin.Immunol.1988；82：869-77， J.Immunol.1991；146：671-6，J.Allergy Clin.Immunol.1989； 83：905-12，N.Eng.J.Med.1986；315：800-4，Am.Rev.Respir. Dis.1990；142，126-32，J.Allergy Clin.Immunol.1991；87： 540-8，J.Allergy Clin.Immunol 1986；78：458-61)。还已经报 道PGD₂与神经活动，特别是与睡眠、激素分泌、以及疼痛有关。此外， 还已经报道PGD₂与血小板聚集、糖原代谢以及眼内压调节等有关。

WO 2005/028455(下文所述的专利文件1)详细地描述了一种如式 (A)所示的化合物与DP受体结合，并发挥拮抗剂的作用：

其中，

R^1A代表(1)氢原子、(2)C1-4烷基等，

E^A代表-CO基等，

R^2A代表(1)卤素原子、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)羟基、 (5)三卤甲基、(6)氰基、(7)苯基、(8)吡啶基、(9)硝基、(10)-NR^6AR^7A基团、(11)被-OR^8A基团取代的C1-4烷基、(12)被氧化的C1-6烷基、 (13)-SO₂R^11A基团、(14)-SOR^11A基团、或(15)-SR^11A基团，

R^3A代表(1)卤素原子或(2)C1-6烷基等，

R^6A和R^7A各自独立地代表氢原子或C1-4烷基，

R^8A代表C1-4烷基、苯基、或吡啶基，

R^4A代表(1)氢原子等，

R^5A代表(1)C1-6烷基、或(2)C1-10烷氧基等，

R^11A代表C1-6烷基、或任选地被取代的苯基，

环W^A代表C5-12单环或双环的碳环等，

G^A代表(1)具有0-2个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组的 杂原子的C1-6亚烷基等，

环J^A代表5-12员的单环或双环的杂环等，

mA代表0或1至4的整数，

nA代表0或1至4的整数，

iA代表0或1至11的整数，