[发明专利]包含硫酸多糖的抗病毒组合物

说明书

技术领域

本发明涉及选自由卡拉胶和褐藻糖胶组成的组的硫酸多糖和由其制 成的药物组合物，其中，所述硫酸多糖作为抗病毒活性成分存在，所述 抗病毒活性成分用于经由呼吸道进入个体体内的病毒所引起或与其相关 的疾病的预防或治疗方面的医学或兽医学应用，所述病毒选自由正粘病 毒、副粘病毒、腺病毒和冠状病毒组成的组。

背景技术

正粘病毒是RNA病毒，并且是作为流感病毒物种的最突出的成员。 甲型流感病毒和乙型流感病毒是引起流行性人类疾病的两类流感病毒。 它们通常在人与人之间散播，主要通过呼吸飞沫传播。

副粘病毒科包括呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒和偏肺病毒。 RSV和副流感病毒感染可能导致婴幼儿中的严重呼吸道感染，但也可能 导致具有受损的免疫系统的老年人和成人中的严重疾病。

在人类副流感病毒物种中，已知有四个成员会导致儿童中目前尚不 能有效预防或治疗的严重呼吸道疾病，这四个成员是1型～4型副流感病 毒。据信，副流感病毒和RSV的爆发显著地促使住院率和死亡率的增加。 免疫、心血管或肺部系统受损的患者在副粘病毒感染后发生严重并发症 的风险增加，因而将特别受益于抗病毒治疗。

作为通过折磨婴幼儿期的个体的世界上散布最广泛的呼吸道病原 体，呼吸道合胞病毒(RSV)每年在冬季和早春期间导致肺炎和支气管炎的 爆发。RSV支气管炎和肺炎每年令数十万婴儿需要住院。通过每月进行 人源化单克隆抗RSV抗体帕利珠单抗(Synagis)的肌内注射，可以以报道 的55％成功率至少部分地实现抵抗RSV的被动保护。

冠状病毒科包括冠状病毒和环状病毒。已知冠状病毒会感染哺乳动 物和鸟类的上呼吸道和胃肠道。据信，冠状病毒引起成年人中所有普通 感冒中较大的百分比。

腺病毒是通常感染上呼吸道的DNA病毒。目前，已知人类腺病毒有 超过50种不同的血清型，这些血清型被分为A～F六种亚型并且是造成 5％～10％的儿童上呼吸道感染的原因。

有鉴于上述内容，可以认为，亟需易于应用并且可有效预防或治疗 由副粘病毒科、正粘病毒科、冠状病毒科和/或腺病毒科的成员引起的呼 吸道病毒感染的有力抗病毒药物组合物。

数十年来，已知包括卡拉胶和褐藻糖胶在内的硫酸多糖具有抗病毒 功效。于是，现有技术领域充斥着有关卡拉胶的抗病毒效果的科学文章。 在一篇最令人感兴趣的综述中，Gonzalez M.E.等(1987，Antimicrob. Agents Chemother.31，1388-1393)报道了包括ι-卡拉胶的不同硫酸多糖抵 抗数种动物病毒的抗病毒功效。ι-卡拉胶显示出抵抗HSV-1、HSV-2、赛 姆利基森林病毒(SFV)、痘苗病毒和非洲猪瘟病毒(ASF)等包膜病毒和 抵抗裸露的脑心肌炎(EMC)病毒的抗病毒活性。ι-卡拉胶对水泡性口炎病 毒(VSV)和麻疹病毒等包膜病毒和1型脊髓灰质炎病毒和5型腺病毒等裸 露的病毒没有效果。

美国专利第4,783,446号公开了ι-卡拉胶、κ-卡拉胶和λ-卡拉胶抵抗 逆转录病毒感染、特别是抵抗人类T细胞白血病病毒(HTLV)III感染的抗 病毒活性。

WO 88/06396公开了一种通过施用卡拉胶或卡拉胶混合物来治疗包 括HIV感染的逆转录病毒感染的方法。

Girond等(1991，Research Virol.142，261-270)公开，如ι-卡拉胶、κ- 卡拉胶和λ-卡拉胶等硫酸多糖具有抵抗甲肝病毒(HAV)复制的有效抑制 活性。

Baba M.等(1988，Antimicrob.Agents Chemother.32，1742-1745)公开 了包括硫酸葡聚糖、多硫酸戊聚糖、褐藻糖胶和卡拉胶的数种硫酸多糖 作为HSV-1、HSV-2、人类巨细胞病毒(CMV)、水泡性口炎病毒(VSV)、 辛德毕斯病毒和HIV-1的有力抑制剂。另一方面，经测试这些硫酸多糖 没有抵抗柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒和副流感病毒的活性。

EP 0293826公开了如褐藻糖胶和卡拉胶等硫酸多糖在体外抑制 HIV-1上的治疗性和预防性应用。

美国专利第5,658,893号公开了一种通过使轮状病毒与λ-卡拉胶接触 而抑制人类细胞的轮状病毒感染的方法。该专利还公开，ι-卡拉胶和κ- 卡拉胶没有展示出抗轮状病毒活性。