[发明专利]酞嗪酮衍生物无效
申请号: | 200880106493.X | 申请日: | 2008-09-12 |
公开(公告)号: | CN101809017A | 公开(公告)日: | 2010-08-18 |
发明(设计)人: | 穆罕默德·哈什姆·贾瓦齐;基思·艾伦·米尼尔;尼尔·莫里森·巴尔·马丁 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07D403/10 | 分类号: | C07D403/10;A61K31/502;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市京大律师事务所 11321 | 代理人: | 李光松;盛东生 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酞嗪酮 衍生物 | ||
1.一种式(I)的化合物:
其中:
RH表示在稠合环己烯环上的一个或多个任选的取代基;
R1选自H和卤素;
RN选自H和任选取代的C1-10烷基;以及
RC1和RC2独立地选自H、R、C(=O)OR,其中R是任选取代的C1-10烷基、任选取代的C5-20芳基或任选取代的C3-20杂环基;RC1和RC2与它们所连接的碳原子一起可以形成任选取代的螺稠合C5-7碳环或杂环。
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有下式:
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中RH选自H、卤素、硝基、羟基、醚、巯基、硫醚、氨基、C1-7烷基,C3-20杂环基和C5-20芳基。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的化合物,其中R1选自H、Cl和F。
5.根据权利要求4所述的化合物,其中R1选自H和F。
6.根据权利要求1至5任意一项所述的化合物,其中RC2是H,RC1是C1-4烷基。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中RC1是甲基。
8.根据权利要求1至7任意一项所述的化合物,其中RN选自H和C1-4烷基。
9.根据权利要求8所述的化合物,其中RN是H。
10.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至9任意一项的化合物和药学可接受的载体或稀释剂。
11.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物在治疗人体或动物体的方法中的用途。
12.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物在制备抑制PARP活性的药物中的用途。
13.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物在制备药物中的用途,所述药物用于治疗:血管疾病;脓毒性休克;缺血性损伤;神经毒性;失血性休克;病毒感染;或者通过抑制PARP活性而改善的疾病。
14.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物在制备药物中的用途,所述药物在癌症治疗中用作辅助剂或用于增强电离放射或化学治疗剂对肿瘤细胞的治疗作用。
15.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物在制备用于治疗个体癌症的药物中的用途,所述癌症是HR依赖性DNA DSB修复途径缺失。
16.根据权利要求15所述的用途,其中所述癌症包括一种或多种通过HR修复DNA DSB的能力相对于正常细胞降低或丧失的癌细胞。
17.根据权利要求16所述的用途,其中所述癌细胞具有BRCA1或BRCA2缺失表型。
18.根据权利要求17所述的用途,其中所述癌细胞是BRCA1或BRCA2缺失的。
19.根据权利要求15至18任意一项所述的用途,其中所述个体就编码HR依赖性DNA DSB修复途径组分的基因的突变而言是杂合的。
20.根据权利要求19所述的用途,其中所述个体就BRCA1和/或BRCA2的突变而言是杂合的。
21.根据权利要求15至20任意一项所述的用途,其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。
22.根据权利要求15至21任意一项所述的用途,其中所述治疗进一步包括施用电离放射或化学治疗剂。
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