[发明专利]针对β淀粉样肽的人源化抗体

权利要求书

1.一种分离的抗体，其选择性地结合Abeta的C-末端部分，并且是人源化的或完全人类的。

2.权利要求1的抗体，其阻止Abeta的寡聚化。

3.一种抗体，特别是根据权利要求1或2的，其特征在于所述抗体包含与由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6构成的组的序列具有至少80％同一性的一种或更多种序列。

4.前述权利要求的任一项的抗体，其中所述抗体包含与可从人类文库获得的框架具有至少60％同一性的框架。

5.前述权利要求的任一项的抗体，其中所述框架包含与可从人类文库获得的框架具有至少60％同一性的可变轻链片段和/或可变重链片段。

6.前述权利要求的任一项的抗体，其中所述抗体是单链抗体(scFv)。

7.前述权利要求的任一项的抗体，其包含与由SEQ ID NO：7.、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ IDNO：14、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16构成的组的序列具有至少60％同一性的可变轻链片段(VL)序列。

8.前述权利要求的任一项的抗体，其包含与由SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：23构成的组的序列具有至少60％相似性的可变重链片段(VH)序列。

9.前述权利要求的任一项的抗体，其包含SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：17。

10.前述权利要求的任一项的抗体，其具有SEQ ID NO：24。

11.前述权利要求的任一项的抗体，其被化学修饰。

12.前述权利要求的任一项的抗体，其与治疗试剂相连接。

13.与标记物(特别是⁶⁴Cu)连接的权利要求1到12的任一项的抗体。

14.前述权利要求的任一项的抗体，其展现了特征：

(i)以高的和基本上相同的亲和力结合Abeta₄₀和Abeta₄₂；

(ii)展示了对Abeta的寡聚和单体形式的高度亲和力；

(iii)在体内基本上不识别淀粉样前体蛋白质(APP)；

(iv)具有至少5mg/ml、优选至少10mg/ml、更优选至少20mg/ml的溶解度；和

(v)显示了在人类施用时低的免疫原性或没有免疫原性。

15.权利要求14的抗体，其进一步展现了至少一种、优选超过一种、最优选所有的以下特征：

(vi)介导小胶质细胞对纤维状Abeta的摄取；

(vi)结合β-淀粉样斑块；

(vii)除去脑中的β-淀粉样斑块和/或防止脑中淀粉样斑块的形成；

(viii)降低Abeta毒性和神经元对发作产生的兴奋毒素性事件的相关易感性；

(ix)跨越血脑屏障；和/或

(x)基本上恢复正常的行为；

(xi)除去脑中的β-淀粉样纤维和/或防止脑中淀粉样纤维的形成。

16.一种诊断方法，其包括施用权利要求13的抗体的步骤。

17.权利要求13的抗体的用途，其用于针对淀粉样变性或阿尔茨海默氏病诊断或筛选受试者，或测定受试者发生淀粉样变性或阿尔茨海默氏病的风险。

18.权利要求16的方法，其是PET成像。

19.一种诊断或科学工具，其包含权利要求1到13的任一项的抗体。

20.一种测试试剂盒，其包含权利要求1到13的任一项的抗体。

21.一种药物组合物，其用于治疗、预防和/或延缓神经失调、特别是阿尔茨海默氏病的发展和/或针对阿尔茨海默氏病的被动免疫，包括权利要求1到12的任一项的抗体。