[发明专利]用于肿瘤显像和治疗的多模态试剂

权利要求书

1.化合物，包括由肿瘤细胞表达的整联蛋白的拮抗剂与亲肿瘤性四吡咯光敏剂、荧光染料以及元素X中的至少一种的缀合物，其中X是含金属的部分或放射性同位素标记的部分，所述金属选自Zn、In、Ga、Al或Cu，所述放射性同位素选自¹¹C、¹⁸F、⁶⁴Cu、¹²⁴I、⁹⁹Tc、¹¹¹In和GdIII。

2.权利要求1的化合物，包括与由肿瘤细胞表达的整联蛋白的拮抗剂缀合的亲肿瘤性四吡咯光敏剂化合物。

3.权利要求1的化合物，其中光敏剂是卟啉、二氢卟酚或菌绿素，包括脱镁叶绿酸和焦脱镁叶绿酸。

4.权利要求2的化合物，其中整联蛋白是αvβ3、α5β1、αvβ5、α4β1或α2β1整联蛋白。

5.权利要求3的化合物，其中整联蛋白是αvβ3、α5β1、αvβ5、α4β1或α2β1整联蛋白。

6.权利要求2的化合物，其中拮抗剂是RGD肽。

7.权利要求2的化合物，其中拮抗剂包括4-{2-(3，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基)乙基氧基}-苯甲酰基]氨基-2-(S)-氨基乙基-磺酰基氨基基团。

8.权利要求6的化合物，其中整联蛋白是αvβ3。

9.权利要求7的化合物，其中整联蛋白是αvβ3。

10.权利要求1的化合物，具有以下结构式：

及其与X的复合物、及其多核素复合物，其中

R₁为-CH＝CH₂、-CH₂CH₃、-CHO、-COOH、或

其中R₉＝-OR₁₀，其中R₁₀为1-8个碳原子的低级烷基、-(CH₂-O)_nCH₃、-(CH₂)₂CO₂CH₃、-(CH₂)₂CONH亚苯基CH₂DTPA、-CH₂CH₂CONH(CONH亚苯基CH₂DTPA)₂、-CH₂R₁₁或或荧光染料部分；R₂、R_2a、R₃、R_3a、R₄、R₅、R_5a、R₇和R_7a独立地为氢、低级烷基或被取代的低级烷基，或者相邻碳原子上的两个R₂、R_2a、R₃、R_3a、R₅、R_5a、R₇和R_7a基团可合起来形成共价键，或者同一碳原子上的两个R₂、R_2a、R₃、R_3a、R₅、R_5a、R₇和R_7a基团可形成连接于二价侧基的双键；R₂和R₃可合起来形成包含氧、氮或硫的5元或6元杂环；R₆为-CH₂-、-NR₁₁-或共价键；R₈为-(CH₂)₂CO₂CH₃、-(CH₂)₂CONH亚苯基CH₂DTPA、-CH₂CH₂CONH(CONH亚苯基CH₂DTPA)₂、-CH₂R₁₁或其中R₁₁为-CH₂CONH-RGD-Phe-Lys、-CH₂NHCO-RGD-Phe-Lys、荧光染料部分或-CH₂CONHCH₂CH₂SO₂NHCH(CO₂)CH₂NHCO苯基OCH₂CH₂NH环CNH(CH₂)₃N；条件是该化合物包含至少一种整联蛋白拮抗剂，所述整联蛋白拮抗剂选自-CH₂CONH-RGD-Phe-Lys、-CH₂NHCO-RGD-Phe-Lys和-CH₂CONHCH₂CH₂SO₂NHCH(CO₂)CH₂NHCO苯基OCH₂CH₂NH环CNH(CH₂)₃N，其中X是选自Zn、In、Ga、Al或Cu的金属或放射性同位素标记的部分，其中放射性同位素选自¹¹C、¹⁸F、⁶⁴Cu、¹²⁴I、⁹⁹Tc、¹¹¹In和GdIII。