[发明专利]用于肿瘤显像和治疗的多模态试剂

说明书

发明背景

光动力学治疗(PDT)是以用对准治疗位置的长波长光活化的肿瘤定位光敏剂(PS)为基础的有效的局部疗法。目前的光敏剂具有高的肿瘤选择性，并且可以通过细的柔性光学纤维将光递送到体内的几乎任何位置。

最近发现，四吡咯光敏剂，例如包括二氢卟酚、菌绿素和其它卟啉基衍生物以及包括它们的类似物和衍生物在内的卟啉类，作为光动力学化合物，在诊断和治疗疾病、尤其是某些癌症和其它过度增生疾病诸如黄斑变性中，具有优异的应用。还发现这些化合物在银屑病和乳头状瘤病的治疗中有所应用。

这种衍生物包含这些化合物的二聚体和三聚体。允许的衍生物还包含这些化合物的环变体，条件是，这些化合物的中央十六个边的四个含氮杂环要保持完整。因此，叶绿酸、紫红素、脱镁叶绿酸(pheophorbides)和它们的衍生物被包含在“卟啉、二氢卟酚、和菌绿素以及它们的衍生物和类似物”的范围内。这种衍生物包含这些环状结构上的取代基的变体，例如焦脱镁叶绿酸(pyropheophorbides)。

已经有许多论文涉及这个主题，例如，“Use of the ChlorophyllDerivative Purpurin-18，for Synthesis of Sensitizers for Use inPhotodynamic Therapy”，Lee等人，J.Chem.Soc，1993，(19)2369-77；“Synthesis of New Bacteriochlorins And Their Antitumor Activity”，Pandey等人，Biology and Med.Chem.Letters，1992；“PhotosensitizingProperties of Bacteriochlorophyllin a and Bacteriochlorin a，TwoDerivatives of Bacteriochlorophyll a”，Beems等人，Photochemistry andPhotobiology，1987，v.46，639-643；“Photoradiation Therapy.II.Cure ofAnimal Tumors With Hematoporphyrin and Light”，Dougherty等人，Journal of the National Cancer Institute，July 1975，v.55，115-119；“Photodynamic therapy of C3H mouse mammary carcinoma withhematoporphyrin di-esters as sensitizers”，Evensen等人，Br.J.Cancer，1987，55，483-486；“Substituent Effects in Tetrapyrrole Subunit Reactivityand Pinacol-Pinacolone Rearrangements：VIC-Dihydroxychlorins andVIC-Dihydroxybacteriochlorins”，Pandey等人，Tetrahedron Letters，1992，v.33，7815-7818；“Photodynamic Sensitizers from Chlorophyll：Purpurin-18 and Chlorin p₆”，Hoober等人，1988，v.48，579-582；“Structure/Activity Relationships Among Photosensitizers Related toPheophorbides and Bacteriopheophorbides”，Pandey等人，Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters，1992，v 2，491-496；“Photodynamic TherapyMechanisms”，Pandey等人，Proceedings Society of Photo-OpticalInstrumentation Engineers(SPIE)，1989，v 1065，164-174；和“Fast AtomBombardment Mass Spectral Analyses of Photofrin IIand its SyntheticAnalogs”，Pandey等人，Biomedical and Environmental MassSpectrometry，1990，v.19，405-414。这些论文被并入本文作为现有技术用于参考。