[发明专利]通过酰胺氢化来制备2,2-二氟乙胺衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种由2,2-二氟乙酰胺衍生物制备2,2-二氟乙胺衍生物的 方法。本发明还提供了在本发明的该方法中用作原料化合物的2,2-二氟乙 酰胺衍生物、其制备及其用于制备2,2-二氟乙胺衍生物的用途。

2,2-二氟乙胺的衍生物是制备活性农业化学成分的重要中间体。合适 的2,2-二氟乙胺衍生物可用在例如具有杀虫活性的烯胺羰基化合物（例如 4-氨基丁-2-烯羟酸内酯（4-aminobut-2-enolide）化合物）的合成中。含 有2,2-二氟乙氨基单元的烯胺羰基化合物已知于例如国际专利申请WO 2007/115644和WO2007/115646中。

WO2007/115644公开了，2,2-二氟乙胺衍生物，例如下式(IIIa)的化 合物，可通过用式(IIa)的任选地被取代的氯甲基吡啶对式(Ia)的胺进行烷 基化而制备(WO2007/115644的方案1；参见原料化合物的制备；式(III) 的化合物；III-1：N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2,2-二氟乙基-1-胺)。

方案1：

该方法的一个缺点为53%的低产率，这是由于氮原子的可能的多烷 基化造成的。这种多烷基化的比例仅能通过使用较大程度过量的胺来降低， 尽管这在胺成本高的情况下是不经济的。

由该现有技术出发，本发明的一个目的是提供一种制备2,2-二氟乙胺 衍生物的方法，该方法优选可简单廉价地实施。可通过该所需方法得到的 2,2-二氟乙胺衍生物应该优选地以高产率和高纯度得到。更具体而言，该 所需方法应该能够在无需复杂纯化方法的情况下得到所需目标化合物。

该目的通过一种制备2,2-二氟乙胺衍生物的方法实现。

本发明方法的特征在于，将通式(IV)的2,2-二氟乙酰胺衍生物根据以 下方案2还原成相应的通式(III)的目标化合物：

方案2：

因此本发明的构思是，所需的通式(III)的2,2-二氟乙胺衍生物通过还 原相应的通式(IV)的2,2-二氟乙酰胺衍生物而制备。所需的通式(III)的2,2- 二氟乙胺衍生物在本发明反应条件下和下文详细指明的优选的反应条件 下高产率高纯度地得到，因此，本发明方法克服了上述缺点。所需化合物 以这样一种纯度得到，其使得通常不必对直接反应产物进行大量后处理。 与现有技术中的根据方案1由胺进行烷基化的已知方法相比，本发明方法 可改进产率。

在本发明中，衍生物是指由所述的有机基础结构（单元）衍生的类似 结构，即2,2-二氟乙胺衍生物应理解为意指，例如，包含2,2-二氟乙胺单 元的化合物。

在上述通式(III)和(IV)中，A基团定义如下：

·吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基 或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或任选地被氯或甲基6-位取代的哒 嗪-3-基，或吡嗪-3-基，或2-氯吡嗪-5-基，或任选地被氯或甲基2-位取代 的1,3-噻唑-5-基，或

·嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1,2,4-噁二唑基、 异噻唑基、1,2,4-三唑基或1,2,5-噻二唑基，其任选地被氟、氯、溴、氰基、 硝基、C₁-C₄烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃烷硫基(其任选地被 氟和/或氯取代)或C₁-C₃烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代，或

·

其中

X为卤素、烷基或卤代烷基，并且

Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。

上述通式(III)和(IV)中所示的A基团的优选的、特别优选的和极特别 优选的定义说明如下。