[发明专利]用于改善帕金森氏病的运动并发症或精神症状的药剂

说明书

技术领域

本发明涉及改善在用左旋多巴治疗帕金森氏病时伴随发生的运动并发症、延缓在用左旋多巴治疗时伴随发生的运动并发症的发病、抑制或者延缓帕金森氏病的症状发展的药剂。本发明还涉及改善在帕金森氏病进行期伴随发生的精神症状的药剂。

背景技术

帕金森氏病是一种以静止性震颤(resting tremor)、肌强直(rigidity)、运动不能(akinesia)、姿势反射障碍(disorder ofpostual reflex)为主要症状的神经变性疾病。帕金森氏病分为发病早期的帕金森氏病和进行期帕金森氏病的两类。即，早期的帕金森氏病是指未使用左旋多巴和多巴胺受体激动剂的发病较早期的病状；而进行期帕金森氏病是指已经服用左旋多巴，而且伴随其长期使用而出现各种问题的病状。在日本神经学会治疗指南(“日本神经学会治疗指南 帕金森氏病治疗指南2002”、Ad Hoc委员会、临床神经、2002、42、p.430-94)中，按照帕金森氏病发病的早期和进行期，并根据治疗药、治疗法的有效性、安全性记载了治疗帕金森氏病时的注意事项。

对于帕金森氏病，左旋多巴(levodopa、化学名：L-3，4-二羟基苯基丙氨酸，也被称为L-多巴(L-DOPA))是最有效的治疗药。帕金森氏病是由于中脑黑质-纹状体系统的多巴胺神经细胞的特异性变性·脱落而产生的进行性神经疾病，其主要的治疗方法是考虑对不足的多巴胺(dopamine)进行补充。但是，对于伴随长期服用左旋多巴的帕金森氏病患者，左旋多巴会引起表现为运动并发症(motorcomplications)的问题，使治疗变得困难。这是所谓的进行期帕金森氏病的状态。运动并发症是被解释为基于左旋多巴的过量作用所引起的运动障碍(dyskinesia)和作为帕金森氏病症状的日内变动·运动症状变动(motor fluctuations)的包括疗效减退(wearing-off)现象、“开-关”(on-off)现象、不起作用(no-on)/药效延迟(delayedon)现象而常常使用的表现(“日本神经学会治疗指南 帕金森氏病治疗指南2002”、Ad Hoc委员会、临床神经、2002、42、p.430-94)。运动障碍是与左旋多巴有关的非随意运动(可在口·舌·脸·四肢·躯干上观察到，有左旋多巴血中浓度高时出现的剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia)和在左旋多巴血中浓度的上升期和下降期表现为二阶段性(2相性)的双波段型异动症(diphasic dyskinesia)，均为表示左旋多巴过量的症状。另外，由于左旋多巴诱发性的含义，也可以适用于称为LID(levodopa-induced dyskinesia左旋多巴诱导的异动症)的表现。疗效减退现象是指左旋多巴的药效时间缩短、在服用左旋多巴后经过数小时就出现左旋多巴效果消退的现象。开-关现象是指一种与左旋多巴的服药时间无关的症状变好(on)、或是突然变差(off)的现象；不起作用现象是指即使服用左旋多巴也看不到效果出现的现象；药效延迟现象是指左旋多巴的效果需要一定时间才出现的现象。这些现象均是由于左旋多巴的开期(on period：出现左旋多巴效果的时间)、以及相反的关期(off period：由于左旋多巴的效果不足而出现帕金森氏病症状的时间)发生变化的缘故，因此，表现为帕金森氏病症状的日内变动或者运动症状变动(“日本神经学会治疗指南 帕金森氏病治疗指南2002”、Ad Hoc委员会、临床神经、2002、42、p.430-94)。帕金森氏病的运动并发症一旦发病，即使尝试换成其他药剂，也不能期待获得恢复。因此，曾有人报导在帕金森氏病的发病早期，不使用左旋多巴而是用多巴胺D2受体激动剂开始治疗，可以减轻进行期的运动并发症的危险，但仅使用多巴胺D2受体激动剂难以获得充分的治疗效果，迟早必须并用左旋多巴来治疗运动并发症已成为经验(村田美穗、“Wearing-off現象の薬物治療”、日本臨床、2004、62、p.1716-1719)。因此，在用左旋多巴治疗时伴随发生的运动并发症依然是帕金森氏病治疗时的大问题。