[发明专利]包含抗原、两性化合物和疏水载体的组合物及其应用

权利要求书

1.基本上无水的疫苗制剂，其包含抗原和两性化合物的均一混合物，所述均 一混合物悬浮在疏水载体中，

其中在悬浮在所述疏水载体中前，通过如下方法制备所述均一混合物：包括 将所述两性化合物溶解在有机溶剂中、混合所述抗原与所述溶解的两性化合物、 和干燥所述混合物的方法；

其中所述两性化合物是磷脂或磷脂混合物；

其中所述疏水载体包含油酸二缩甘露酯和矿物油；和

其中所述疫苗制剂包含基于所述疫苗制剂的总重量小于10％重量的水。

2.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中按重量计小于20％的所述抗原被悬 浮在水中。

3.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述磷脂是卵磷脂，或所述磷脂混 合物包含卵磷脂。

4.根据权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述磷脂是卵磷脂，或所述磷脂混 合物包含卵磷脂。

5.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述磷脂是二油酰脂酰胆碱 (DOPC)，或所述磷脂混合物包含DOPC。

6.根据权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述磷脂是二油酰脂酰胆碱 (DOPC)，或所述磷脂混合物包含DOPC。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的疫苗制剂，其中所述抗原包括：多肽； 编码多肽的多核苷酸；或活的、减毒的、灭活的或杀死的细菌、病毒或原生动物 或其部分。

8.根据权利要求7所述的疫苗制剂，其进一步包含佐剂。

9.根据权利要求7所述的疫苗制剂，其中每ml疫苗制剂包含0.1至250mg 的所述磷脂或磷脂混合物。

10.根据权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述矿物油包含按重量计5％至15％ 的油酸二缩甘露酯。

11.权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述有机溶剂是醇。

12.权利要求11所述的疫苗制剂，其中所述醇是叔丁醇。

13.制备根据权利要求1至12任何一项所述的疫苗制剂的方法，所述方法包 括：

(a)将两性化合物溶解在有机溶剂中；

(b)混合所述溶解的两性化合物与抗原；

(c)干燥所述混合物以形成均一干燥的混合物；和

(d)将所述均一干燥的混合物悬浮在疏水载体中，

其中所述两性化合物是磷脂或磷脂混合物；

其中所述疏水载体包含油酸二缩甘露酯和矿物油。

14.根据权利要求13所述的方法，其进一步包括将佐剂添加至所述疫苗制剂。

15.根据权利要求13所述的方法，其中在与所述溶解的两性化合物组合和混 合前，将所述抗原溶解。

16.根据权利要求1至12任何一项所述的疫苗制剂在制备用于诱导个体内抗 体反应或细胞介导的免疫反应的药物中的应用。

17.根据权利要求16所述的应用，其中所述疫苗制剂被口服、经鼻、直肠或 肠胃外施用。