[发明专利]调节诊断测试校准的方法

说明书

本发明涉及调节试剂的预定义的校准的直接或间接方法，所述试剂适合在医学生物学领域，更特别地在止血领域中，进行诊断测试。

止血被认为是一组涉及预防和阻止出血的生理学机制。

止血经常被比作天平(scale)，因为血液流动性通过凝血因子激活剂与抑制剂之间的平衡而得以维持。

这种平衡的任何破坏将会使天平向病理过程倾斜：容易由抑制剂缺乏引起的血块形成而导致的血栓形成，或容易由凝血因子缺乏引起的出血(bleeding)而导致的出血(haemorrhaging)。

因此，分析和测定凝血激活因子或抑制因子使得诊断各种临床表现中的血栓形成或出血(haemorrhaging)的诱因或风险成为可能。

这些测试主要在测试实验室或医院中，以半自动化或自动化的方式常规地进行。

通常，取决于进行的测试和所用的仪器，结果由仪器测量的信号组成，或由仪器计算的生物活性组成。

对于在测试系统上进行的大多数生物测试，当进行自动化止血测试时，校准对于直接计算研究中因子的水平或活性是必需的。通常利用具有靶测试物质的良好特征活性或浓度的校准器来获取这些校准数据，而且在此基础上，可定义校准曲线来对特定的信号强度指定浓度或活性。

然而，就经常在不同范围的系统中进行的相同测试而言，经常观察到仪器间的变异性(variability)。对于相同的测试，这种变异性并不总是允许结果的直接比较，所述结果总是利用相同标准校准，在不同装置上获得的。

而且，因为大量的试剂为液体形式的，所以它们比冷冻干燥形式的试剂更易受老化现象影响。由于这个原因，即使这些试剂在一定时间内保持功能性，但是其灵敏度可能部分地下降或随时间而改变。

这使得难以解释利用相同试剂获得，但是产生于不同时期进行的测试的结果。

US 2007/0020765申请描述了将样品的凝固时间标准化的方法，其中使用了至少两个校准器，对该样品，已经在与应用于样品的测试系统相同的测试系统中预定了标准凝固时间，而且在此基础上，在预定的标准时间与对相同校准器测量的实际时间之间定义了所用测试中的校准曲线。

利用定义的校准曲线来将样品中测量的凝固时间转换为标准化的凝固时间。

因此，每当将新试剂盒用于测量止血测试中的凝固时间时，这种方法由局部地产生校准组成。

本发明的目的是提供调节测试仪器和相关的预校准的试剂的方法，所述方法使得可能限制或避免获得的结果随时间和/或根据用于测试的仪器的类型的波动。

因此，本发明涉及用于医学生物学诊断测试的、调节通过仪器或预定义的校准曲线(预校准曲线)测量的信号或计算的活性的方法，所述方法利用预校准的试剂在仪器上进行，所述方法包括以下步骤：

(i)为具有测试中化合物的预定浓度或活性的单个或两个校准调节物定义信号值或活性值，所述信号值或活性值称为标准值，为所述调节物测量在标准信号值或活性值与仪器测量的信号值或利用预校准曲线计算的活性值之间的差异，如果测量的差异具有可接受的值，

(ii)调节通过仪器测量的信号或通过仪器计算的活性值，或调节预校准曲线的值，从而单个或两个调节物的预校准曲线的测量的信号值或计算的活性值被还原到与步骤(i)中为单个调节物或两个调节物的每一个确定的标准信号值或活性值相同的信号值或活性值，

(iii)将如(ii)所述的相同调节应用到所有测试的样品，该样品的信号或活性用所述预校准的试剂来测量。

优选地，本发明方法用于血液凝固研究测试。

术语具有“可接受的值”的测量差异意指对于所用试剂和仪器，值的范围的两个值之间保留的差异，该差异被本领域技术人员认为是容许的。

这种差异可根据所用测试的灵敏度和测量的信号的数量级而改变。

由于这个原因，必须根据测试类型和所用的仪器来定义限制，高于该限制的预校准的调节不再是可接受的。

当进行测试时，本领域技术人员习惯于分析由自动化装置可容易检测值的测试给出的结果，根据该值，结果被认为是异常的，而不管这是由所用的试剂还是仪器导致的。

因此，本领域技术人员能够定义标准信号值或活性值与通过仪器测量的信号值或在根据本发明方法的步骤(i)的预校准曲线上计算的活性值之间的差异，该差异足够小以至于不隐藏所用试剂或装置的异常。

优选地，测量的差异不超过20％至30％。

根据一优选的可选实施方案，本发明的方法用单个调节物来进行。

根据本发明的一具体实施方案，根据本发明方法的步骤(i)和(ii)，通过单个调节物，作为预定测试一部分的测量的信号的调节，可如下进行：