[发明专利]采用口腔经粘膜剂型的用于程序镇静和镇痛的组合物和方法

权利要求书

1.用于对警觉、清醒的个体口腔经粘膜给药的固体剂型，其包含2 微克至100微克舒芬太尼与50微克至1000微克三唑仑的组合，其中所 述固体剂型是生物粘附的，并适于粘附在口腔粘膜上直至大多数或所有 的药物已经被递送，使得在口腔经粘膜给药之后，所述个体镇静下来。

2.根据权利要求1所述的固体剂型，其中所述剂型的质量选自小于 30mg、29mg、28mg、27mg、26mg、25mg、24mg、23mg、22mg、 21mg、20mg、19mg、18mg、17mg、16mg、15mg、14mg、13mg、 12mg、11mg、10mg，或者体积选自小于30微升、29微升、28微升、 27微升、26微升、25微升、24微升、23微升、22微升、21微升、20 微升、19微升、18微升、17微升、16微升、15微升、14微升、13微升、 12微升、11微升、10微升、9微升、8微升、7微升、6微升或5微升。

3.根据权利要求2所述的固体剂型，其中所述剂型的质量小于15mg 或者体积小于15微升。

4.根据权利要求2所述的固体剂型，其中所述剂型包含5微克至50 微克舒芬太尼和100微克至500微克三唑仑。

5.根据权利要求4所述的固体剂型，其中对个体口腔经粘膜给予所 述剂型导致舒芬太尼的T_max的总平均变异系数小于40％。

6.根据权利要求1所述的固体剂型，其中所述口腔经粘膜给药为舌 下给药。

7.根据权利要求1所述的固体剂型，其中对所述个体给药之后，与 单独给予相等剂量的舒芬太尼相比，当对所述个体给予所述舒芬太尼与 三唑仑的组合时，RASS镇静曲线下的总面积(AUC_总)更大，所述AUC_总 是指Richmond躁动镇静评分(RASS)的结果对时间的图中“曲线下的面 积”，该时间为从药物剂型给药后(时间0)至640分钟时RASS分析的最后 时间点之间的时间段。

8.根据权利要求1所述的固体剂型，其中对所述个体给药之后，与 单独给予相等剂量的舒芬太尼相比，当对所述个体给予所述舒芬太尼与 三唑仑的组合时，舒芬太尼的平均T_max基本相同。

9.根据权利要求1所述的固体剂型，其中对所述个体给药之后，在 少于1小时内镇静起效明显。

10.根据权利要求1所述的固体剂型，其中给药后镇静的持续时间为 4小时或少于4小时。

11.根据权利要求1所述的固体剂型，其中对个体口腔经粘膜给予所 述剂型导致舒芬太尼的相对AUC_0-最后高于80％。

12.根据权利要求1所述的固体剂型，其中对个体口腔经粘膜给予所 述剂型导致舒芬太尼的相对AUC_0-最后的变异系数小于40％。

13.根据权利要求1所述的固体剂型，其包含有效地诱导镇静的量的 舒芬太尼，但低于诱导呼吸抑制的剂量。

14.单剂量施药器(SDA)，其包含权利要求1所述的固体剂型。

15.根据权利要求1所述的固体剂型，其用于警觉、清醒个体的程序 镇静。

16.手持式分配装置，其用于将权利要求1所述的固体剂型放置在个 体的舌下区域。