[发明专利]用于阶段性释放一种或多种物质的多部分胶囊

说明书

优先权

本申请要求2007年10月15日申请的美国临时专利申请No.60/960788的优先权。

技术领域

本发明涉及用于口服给药的具有两个或更多胶囊部分的多部分胶囊，尤其是在两个或更多胶囊部分内包含阶段性释放物质的多部分胶囊。

背景技术

胶囊，例如药用胶囊是公知的并被广泛用于口服给药。这种胶囊通常包括由口服可吸收聚合物材料制成的胶囊壁(envelope)，这种聚合物材料诸如明胶，但用于胶囊壁的其它材料，例如淀粉、纤维素基聚合物也是公知的。这种胶囊通常具有由在胶囊模型上沉积膜然后干燥而制成的软壁。由例如亲水聚合物-水混合物注模制成的刚性壁胶囊，通常包括由明胶、淀粉和其它聚合物制成的胶囊，也是已知的。还已知包括这些类型的多部分胶囊，其中不同部分可通过由不同聚合物制成而具有不同的物质释放特征，或可包含不同物质或制剂。还已知一种包括固体聚合物基质(matrix)的胶囊，其中以固溶体形式分散、埋置或溶解药物。这种基质可由注塑方法形成。参见例如：WO01/08666、WO02/060385、US2004/0115256、US2006/0049311、WO02/060384、US2003/0068369、US2004/0166153、WO04/010978、US2006/0057201、WO05/009380、US2005/0175687、WO05/089726、US2005/0249807、US60/968,383和US61/061,275，每个公开在此引用作为参考。

本发明的目的是提供替代的和改善的多部分胶囊，其尤其提供适于患者具体给药需求的更大的给药灵活性，具体地，阶段性释放其内所含的物质。本发明的其它目的和优点会从以下说明中显而易见。

发明内容

根据本发明，提供一种胶囊，包括：多个胶囊部分，至少一个胶囊部分包含要释放到胃肠环境中的物质，以及至少一个互连两个相邻的胶囊部分的连接构件。至少一个胶囊部分由可转变聚合物(transitional polymer)形成，所述可转变聚合物即在胃肠环境内改变形状、形式或结构的聚合物，例如当暴露到胃pH和/或在肠pH中时其是可分散的、可分解的、可崩解的、可破裂的、可溶胀的、部分或全部可溶解的、可破碎的，或其它可变化的，从而暴露其内部。所述胶囊部分以组装好的剂型连接到一起。所述连接构件包括与两个相邻胶囊部分的内部流体连通(flow communication)的至少一个孔以控制所述物质的释放。

所述连接构件中所述一个或多个孔最好允许调整和控制第二胶囊部分中的物质的释放时间。一个或多个孔的数量、尺寸、几何形状和其它特征影响第二胶囊部分相对第一胶囊部分的物质的释放时间。

在本发明的第一实施方案中，胶囊包括：由第一可转变聚合物形成的第一胶囊部分。所述第一胶囊部分限定了(configure)为容纳第一物质而构造的第一内腔。所述胶囊还包括第二胶囊部分，所述第二胶囊部分限定了为容纳第二物质而构造的第二内腔。所述胶囊还包括连接构件，所述连接构件固定互连到所述第一胶囊部分的一端和所述第二胶囊部分的一端。所述胶囊还包括位于(dispose)所述连接构件内的至少一个孔。所述至少一个孔与所述第一和第二内腔流体连通。所述至少一个孔选定尺寸和构造以控制所述第二物质通过所述至少一个孔的释放时间。

在本发明的第二实施方案中，制造胶囊的方法包括提供由第一聚合物形成的第一胶囊部分。所述第一胶囊部分具有第一内腔。所述方法还包括用第一物质填充所述第一内腔，并将连接构件固定到所述第一胶囊部分端部。所述连接构件内部具有与所述第一内腔流体连通的至少一个孔。所述方法还包括提供具有第二内腔的第二胶囊部分。所述方法还包括用第二物质填充所述第二内腔，将所述连接构件固定到所述第二胶囊部分端部。

在本发明的第三实施方案中，给药多种物质的方法包括提供具有由连接构件连接的至少两个部分的胶囊。所述方法包括通过改变第一胶囊部分的形式将第一物质释放到胃肠环境中。所述第一胶囊部分由第一可转变聚合物制成。所述方法还包括通过使第二物质的一部分流动通过所述连接构件的至少一个孔，将所述第二物质的一部分从第二胶囊部分释放到所述胃肠环境中。所述方法还包括通过改变所述第二胶囊部分的形式，将所述第二物质的剩余部分释放到所述胃肠环境中。所述第二胶囊部分由第二可转变聚合物制成。