[发明专利]来自荜澄茄的提取物或提取物质作为在用以治疗癌症的药物中的活性成分的用途

说明书

本发明涉及来自荜澄茄(Piper cubeba L.)的提取物(Extrakt)或提取物质(Extraktivstoffe)作为在用于治疗癌症的药物中的活性成分的用途。

荜澄茄制剂的用途描述于例如Hunnius，Pharmazeutisches第8版，1998，第1084～1085页中。

其中描述了流行的用途，例如治疗头痛以及用作利尿剂、尿消毒剂(Harndesinfizienz)和胃药。

在未成熟的果实用作药物时，从其还通过水蒸气蒸馏获得荜澄茄油即荜澄茄(Kubeben)的精油。

荜澄茄油(Oleum Cubebae)和果实一样用于相同的适应症中。

根据J.Seidemann在″World Spice Plants″，Springer-Verlag，2005，第291页中，荜澄茄用于利口酒、姜汁面包和蜂蜜面包的增香。作为产品使用从未成熟的果实获得的精油。

在JP 2000-095649A中，描述了尤其是同样从荜澄茄果实利用亲水溶剂(例如丙酮、甲醇和乙醇或它们与水的混合物)获得的提取物。因此，这些提取物既含有精油又含有亲水物质。

这些提取物据信作为睾酮-5α-还原酶抑制剂。由此，这些提取物据信对毛发生长具有积极的作用。

这些提取物据信还用于治疗良性前列腺增生。

在该文件的表1中提供了所提到抑制睾酮-5α-还原酶的IC₅₀-值。

根据该表，荜澄茄的提取物以0.79mg/ml的浓度抑制所述酶达50％。

A.Chatterjee等人，Jour.Indian Chem.Soc.，卷45，No.8，1968，第723～725页描述了纯物质荜澄茄素(Cubebin)的光谱特征。这种化合物是从荜澄茄的脱脂果实的醇提取物分离的。

A.Dasgupta等人，Quart.J.Crude Drug Res.，18，(1980)，No.1，第17～25页描述了使用荜澄茄的精油用于治疗例如膀胱炎和淋病的用途。

Eun-Mi Choi等人，Journal of Ethnopharmacology，Elsevier ScientificPublishers Ltd.，89，2003，第171～175页描述了利用80％甲醇从荜澄茄的干果实制备的提取物的抗炎性能。

在筛选过程中，对一系列热带药用植物测试了它们在体外涉及肿瘤细胞的活性。

非常令人吃惊地发现来自未成熟的荜澄茄果实的乙醇提取物能够杀死所有所测试的肿瘤细胞。

由于在药物中主要是使用荜澄茄果实的精油，因此显而易见的是利用适当的提取剂对果实进行提取以获得精油。

这是通过利用己烷的耗尽提取(Extraktion)来实现。

出于完整性考虑，额外利用90％的含水乙醇对以这种方式不含精油的果实进行提取以获得中等极性的提取物质。

随后对所获得的精油和乙醇次级提取物都测试它们针对肿瘤细胞的活性。

正如所预料的，发现所获得的精油杀死所有所测试的肿瘤细胞。这明显表明，所观察到的细胞毒性作用是非特异性的，并因此没有抗肿瘤的作用。

但非常令人吃惊的是，乙醇次级提取物尽管不能直接杀死所有的所测试肿瘤细胞，但在某些肿瘤细胞中改变了它们的增殖行为。

证明那些其生长需要性激素作为生长因子的肿瘤细胞对于乙醇次级提取物是特别敏感的。作为例子，提到的是乳癌细胞系MCF 7和前列腺癌细胞系LnCAP。这种观察可以得出结论：增殖抑制活性并不主要依赖于抑制睾酮-5α-还原酶，因为该睾酮-5α-还原酶对于乳癌细胞系MCF 7的生长不重要。

本发明的目标是提供用于从荜澄茄的果实制备提取物的方法。

这种提取物不含有或几乎不含有细胞毒性精油。

这种提取物应抑制特别是那些其生长需要性激素作为生长因子的肿瘤细胞的生长。

这种提取物应显示出抗雄性激素和/或抗雌性激素活性。

这种提取物应拮抗性激素二氢睾酮(缩写为DHT)的活性，特别是拮抗它对前列腺癌细胞的增殖增强和抗凋亡作用。

利用本发明实现了这些目标。

本发明的特征在于在独立权利要求中所限定的特征。

在从属权利要求中限定了优选的实施方案。

在下面的部分中，描述了本发明可能的实施方案。

其中还参考附图。

图1a显示了根据实施例1制备的提取物对LNCap和PC-3细胞的抗增殖作用。

图1b显示了纯物质荜澄茄素对LNCap和PC-3细胞的抗增殖作用。