[发明专利](R)-4-(杂芳基)苯乙基衍生物及其药物组合物

权利要求书

1.通式(I)的化合物和其药学上可接受的盐：

其中，

X为选自S、O的杂原子；

Y为H、直链或支链C₁-C₄-烷基、或卤代-C₁-C₃-烷基；

Z为杂芳环，所述杂芳环选自如下组中：

未取代的四唑，以及

被一个羟基取代且可选地进一步被直链或支链C₁-C₄-烷基取代的三唑、吡 唑、异噁唑、异噻唑、噻二唑和噁二唑。

2.如权利要求1所述的化合物，其中：

Y为H、三氟甲基、甲基和叔丁基。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述三唑、吡唑、异噁唑、异噻唑、 噻二唑或噁二唑环被一个羟基取代，且可选地进一步被甲基取代。

4.如权利要求1所述的化合物，选自由以下化合物组成的组中：

N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-胺；

4-甲基-N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-1，3-噻唑-2-胺；

4-叔丁基-N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-1，3-噻唑-2-胺；

N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-1，3-噻唑-2-胺；

N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-4-(三氟甲基)-1，3-噁唑-2-胺；

4-甲基-N-{4-[(1R)-1-(1H-四唑-5-基)乙基]苯基}-1，3-噁唑-2-胺；

5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1H-吡唑-1-醇；

4-甲基-5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1H-吡唑 -1-醇；

5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1H-1，2，3-三唑 -1-醇；

5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]异噁唑-3-醇；

4-甲基-5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]异噁唑-3- 醇；

5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]异噻唑-3-醇；

4-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1，2，5-噁二唑-3- 醇；

4-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1，2，5-噻二唑-3- 醇；

5-[(1R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)乙基]-1H-1，2，4-三唑 -1-醇。

5.如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗涉及C5a诱导的人PMN趋 化性的疾病的药物中的应用。

6.如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、银屑病、大疱性类天疱疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、急性 呼吸窘迫综合症、特发性纤维化、肾小球性肾炎，以及预防和治疗由缺血和再 灌注引起的损伤的药物中的应用。

7.一种药物组合物，包含如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的 赋形剂。

8.一种用于制备如权利要求1所述、其中Z为四唑的化合物的方法，包括 通式(II)的化合物与三甲基硅基叠氮化物的反应，所述反应提供相应的通式(I) 的四唑化合物，

通式(II)中X和Y与权利要求1中定义相同。