[发明专利]分泌者、Lewis和唾液酸化抗原水平作为疾病预测指标的用途

说明书

有关联邦资助研究的声明

此处所述工作的资金由联邦政府提供，因而其可享有本发明的某些权利。

技术领域

本发明涉及医学诊断领域，更具体而言，本发明涉及用于评估和治疗婴儿炎性和感染性疾病的材料和方法。

背景技术

婴儿的炎性和感染性疾病可与严重的发病率和死亡率相关。围产期出现的炎性和感染性疾病(例如坏死性小肠结肠炎(NEC)、脓毒症和绒毛膜羊膜炎)为新生儿死亡率的主要原因。NEC为新生儿中最常见的胃肠道医学和/或手术急症，在7-13％的出生体重极轻的婴儿中发生，其特征为肠损伤和肠坏死。NEC的总死亡率范围为20-40％，据报道早产儿的死亡率已超过50％。大约30％的病例需要手术干预，而据报道手术相关的死亡率高达50％

婴儿炎性和感染性疾病的幸存者可能具有明显的短期和长期病状，包括：代谢并发症、复发性感染、神经发育结果不良和生长结果不良，在有些情况下，可能需要反复的手术干预和延长的住院治疗。

发明内容

此处描述的方法部分是基于我们对用于评估婴儿是否存在死亡的高风险或可能发展成某种炎性或感染性疾病(例如坏死性小肠结肠炎、脓毒症、胃肠道感染、呼吸道感染和尿道感染)的方法的发现。

本文公开了确定存在患坏死性小肠结肠炎的风险的个体的方法，该方法包括：

(a)测定个体生物样品中至少一种分泌者抗原(secretor antigen)的水平，和

(b)将测定的所述至少一种分泌者抗原的水平与预先确定的数值或预先确定的数值范围进行比较，

其中，如果测定的所述至少一种分泌者抗原的水平不同于预先确定的数值或在预先确定的数值范围之外，则所述个体存在患坏死性小肠结肠炎的风险。

在不同的实施方案中：个体为婴儿(例如，婴儿为新生儿、低出生体重儿、极低出生体重儿或早产儿)；所述至少一种分泌者抗原包括α1，2-连接的岩藻糖抗原和/或α2，3唾液酸化的抗原；所述至少一种分泌者抗原选自H-1、H-2、Lewis^b和Lewis^y抗原及其衍生物；衍生物为Lewis a、Lewis x、Lewis b或Lewis y的唾液酸化形式；衍生物为H-1、H-2、Lewis a、Lewis x、Lewis b或Lewis y的硫酸化形式；生物样品为体液或组织；体液包括唾液、血液、血浆、血清、尿液、大便、羊水、粘液、眼泪或淋巴液；体液包括唾液；测定步骤包括免疫测定；所述至少一种分泌者抗原选自H-1、H-2、Lewis^b和Lewis^y及其衍生物，其中如果所述测定水平低于预先确定的数值或低于预先确定的数值范围，则所述个体被确定为存在患坏死性小肠结肠炎的风险；预先确定的数值或预先确定的数值范围代表被确定为分泌者(secretors)的个体群体中所述至少一种分泌者抗原的平均水平；当测定的至少一种分泌者抗原的水平比分泌者对照群体中的平均水平低至少10％时，该个体被确定为存在患坏死性小肠结肠炎的风险；所述至少一种分泌者抗原为H-2抗原。

在一些实施方案中，至少一种抗原为唾液酸化Lewis a或其衍生物，如果测定的水平高于预先确定的数值或高于预先确定的数值范围，则所述个体被确定为存在患坏死性小肠结肠炎的风险。在该方法的一些实施方案中：婴儿为新生儿、低出生体重儿、极低出生体重儿或早产儿；生物样品为体液或组织；体液包括唾液、血液、血浆、血清、尿液、大便、羊水、粘液、眼泪或淋巴液；体液包括唾液；测定步骤包括免疫测定；预先确定的数值或预先确定的数值范围代表被确定为分泌者的个体群体中所述至少一种分泌者抗原的平均水平。

本发明还公开了确定存在患胃肠道疾病的风险的个体的方法，该方法包括：

(a)测定个体生物样品中至少一种分泌者抗原的水平，和

(b)将测定的所述至少一种分泌者抗原的水平与预先确定的数值或预先确定的数值范围进行比较，

其中，如果测定的所述至少一种分泌者抗原的水平不同于预先确定的数值或在预先确定的数值范围之外，则所述个体存在患胃肠道疾病的风险。