[发明专利]用于制药应用的热动力学混合

权利要求书

1.一种通过热动力学混合来制备包含一种或多种活性药物成分(API)与一种或多种药学上可接受的赋形剂的药物组合物的方法，该方法包括将所述一种或多种API与所述一种或多种药学上可接受的赋形剂进行热动力学处理，直到熔体混合成复合材料。

2.权利要求1所述的方法，其中所述热动力学混合是直到熔体混合的热动力学混合。

3.权利要求1所述的方法，其中所述热动力学混合是在团聚之前的热动力学混合。

4.权利要求1所述的方法，其中所述复合材料是均质、非均质或不同种类的均质复合材料。

5.权利要求1所述的方法，其中至少一种API的水溶性是难溶的。

6.权利要求1所述的方法，其中所述热动力学处理包括处理剂。

7.权利要求6所述的方法，其中所述处理剂选自增塑剂、热润滑剂、有机溶剂、促进熔体混合的试剂和促进下游处理的试剂。

8.权利要求1所述的方法，还包括包含高熔融粘度的聚合物的载体。

9.权利要求1所述的方法，其中所述组合物被配制成用于立即释放、延迟释放或改良释放。

10.权利要求1所述的方法，其中将所述一种或多种API的颗粒尺寸减小至平均大小为大约1000μm、100μm、10μm至大约1μm。

11.权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种API的平均颗粒尺寸小于大约1μm。

12.权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种API包括小有机分子、蛋白质、肽或多核酸。

13.权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂选自药学上可接受的聚合物、热不稳定的高分子赋形剂和非高分子赋形剂。

14.权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂选自乳糖、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸、水、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、凝胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、藻酸钠、粉状琼脂、羧甲基纤维素钙、淀粉和乳糖的混和物、蔗糖、黄油、氢化油、季铵碱和十二烷基硫酸钠的混合物、甘油和淀粉、乳糖、膨润土、胶体硅酸、滑石、硬脂酸盐、和聚乙二醇、山梨糖醇酐酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、泊洛沙姆(聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物)、蔗糖酯、十二烷基硫酸钠、油酸、月桂酸、维生素E TPGS、聚氧乙基乙二醇甘油酯、二棕榈酰磷脂酰胆碱、乙醇酸及其盐、脱氧胆酸及其盐、夫西地酸钠、环糊精、聚乙二醇、聚乙二醇甘油酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、磷脂酰胆碱衍生物、纤维素衍生物、选自聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)的生物相容性聚合物及其混合物、组合和共聚物。

15.权利要求1所述的方法，包括通过热熔融挤出、熔体造粒、压缩模塑、压片、胶囊填充、涂膜或注射成型进一步处理所述复合材料。

16.一种通过热动力学混合预处理包含一种或多种活性药物成分(API)与一种或多种药学上可接受的赋形剂的复合材料的方法，该方法包括将所述一种或多种活性药物成分与所述一种或多种药学上可接受的赋形剂经热动力学处理成复合材料。

17.权利要求16所述的方法，还包括通过热熔融挤出、熔体造粒、压缩模塑、压片、胶囊填充、涂膜或注射成型处理所述复合材料。

18.权利要求16所述的方法，其中所述热动力学处理进行5秒至300秒。

19.权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂选自药学上可接受的聚合物、热不稳定的高分子赋形剂和非高分子赋形剂。