[发明专利]通过对接和锁定(DNL)技术的聚乙二醇化

权利要求书

1.一种聚乙二醇化的复合物，该复合物包括：

a)效应部分连接到DDD(二聚化和对接结构域)序列的效应部分；和

b)连接到AD(锚结构域)序列的PEG部分；

其中，2个DDD序列与1个AD序列结合以形成聚乙二醇化复合物。

2.根据权利要求1所述的复合物，该复合物还包括DDD和AD序列之间的二硫键。

3.根据权利要求1所述的复合物，其中所述DDD序列包括PKA RIIa的44个N-末端氨基酸。

4.根据权利要求1所述的复合物，其中所述DDD序列包括SEQ IDNO：2。

5.根据权利要求1所述的复合物，其中所述PEG部分在一端具有甲氧基加帽。

6.根据权利要求1所述的复合物，其中所述效应部分选自酶、细胞因子、趋化因子、生长因子、肽、适体、血红蛋白、抗体和抗体片段组成的组。

7.根据权利要求6所述的复合物，其中所述效应部分选自干扰素-α、干扰素-β干扰素-γ、MIF、HMGB-1(高迁移率族蛋白1)、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-23、IL-24、CCL19、CCL21、MCP-1、RANTES、MIP-1A、MIP-1B、ENA-78、MCP-1、IP-10、Gro-β、嗜酸性粒细胞活化趋化因子、G-CSF、GM-CSF、SCF、PDGF、MSF、Flt-3配基、促红细胞生成素、血小板生成素、hGH、CNTF、瘦素、制瘤素M、VEGF、EGF、FGF、PlGF、胰岛素、hGH、降钙素、因子VIII、IGF、促生长素抑制素、组织纤维蛋白溶酶原激活剂和LIF组成的组。

8.根据权利要求1所述的复合物，其中所述连接到AD序列的PEG部分包括IMP350、IMP360、IMP362、IMP413或IMP457。

9.根据权利要求1所述的复合物，其中所述效应部分为干扰素(IFN)-α2b、G-CSF或促红细胞生成素。

10.根据权利要求1所述的复合物，其中所述连接到DDD序列的效应部分为融合蛋白。

11.根据权利要求1所述的复合物，其中每个复合物包括一个PEG部分和两个效应部分。

12.根据权利要求1所述的复合物，其中所述聚乙二醇化复合物从血清中的清除速率比未聚乙二醇化效应部分的清除速率慢至少一个数量级。

13.一种聚乙二醇化的复合物，该复合物包括：

a)效应部分连接到AD序列的效应部分；和

b)连接到DDD序列的PEG部分；

其中两个DDD序列与一个AD序列结合以形成聚乙二醇化复合物。

14.根据权利要求13所述的复合物，其中每个复合物包括两个PEG部分和一个效应部分。

15.根据权利要求13所述的复合物，其中所述聚乙二醇化复合物从血清中的清除速率比未聚乙二醇化效应部分的清除速率慢至少一个数量级。

16.一种使效应部分聚乙二醇化的方法，该方法包括：

a)将效应部分连接到DDD序列；

b)将PEG部分连接到AD序列；和

c)允许所述DDD序列与所述AD序列结合以形成聚乙二醇化复合物，该复合物包括两个效应部分-DDD序列和一个PEG-AD序列。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述效应部分选自选自酶、细胞因子、趋化因子、生长因子、肽、适体、血红蛋白、抗体和抗体片段组成的组。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述聚乙二醇化复合物从血清中的清除速率比未聚乙二醇化效应部分的清除速率慢至少一个数量级。