[发明专利]非水性药物组合物

说明书

本发明涉及用于经鼻给予弱水溶性药物化合物的药物组合物，其中该药物溶解于非水性液体媒介物中。

药物递送的经鼻途径可提供至血液循环中的药物快速吸收。在一些情况下，可实现几乎整个剂量的吸收且药物动力学可类似于静脉内注射给药所达成的药物动力学。该快速且有效的药物递送可适用于治疗危急情形，例如疼痛(包括突发性疼痛及外伤疼痛)、偏头痛、焦虑、痉挛、阳萎及恶心。

通常，用于鼻内递送药物的组合物优选呈水性溶液的形式。这是由于易于制造、易于递送及良好的患者可接受性。然而，将药物调配为水性溶液并非总是可行，例如如果药物在水性介质中的溶解度不够的话。

在这种情况下，一种选择为利用药物在其中具有较高溶解度的溶剂将组合物调配为非水性溶液。然而，鼻黏膜为柔弱组织且非水性媒介物更倾向于刺激黏膜，从而导致患者的低可接受性。就此而言，理想媒介物在施用于鼻腔时应无臭、无味且无刺激。一般可自包含一系列玻璃、塑料、弹性体及金属组件的喷雾装置递送鼻用溶液。因此必须要求媒介物不与喷雾装置的组件相互作用且损坏装置性能，例如，由于吸附到塑料或弹性体部件中。同样重要的是液体的性质应使得当使用鼻用喷雾装置分配时其雾化形成液滴分散液。

本发明的一个目的在于提供一种可用于鼻内药物递送以作为水性媒介物的替代的非水性液体媒介物。该非水性媒介物可克服可能在水性介质中出现的溶解度问题(例如溶解度不够)且适合于鼻内递送，例如：其在施用于鼻腔时一般基本上无臭且基本上无味并理想地无刺激。

本申请中所述的非水性媒介物适合于制造用于鼻内递送各种药物化合物的组合物。对于本领域技术人员而言，根据本申请中的教导判定特定非水性媒介物是否适合于与特定药物组合使用将是简单明了的事情。举例而言，此可通过测量药物化合物在媒介物中的溶解度来进行。该溶解度可通过将过量药物添加至媒介物中且于室温下将混合物搅拌24小时来测试。接着通过过滤或离心移除未溶解的药物且通过例如高效液相色谱法的适当分析方法检定溶液中溶解的药物含量。

适用于本发明的药物于20℃下在水中一般具有至多约1mg/ml的溶解度。这种药物常常在文献中称为“极微溶(very slightly soluble)”(于20℃下在水中的溶解度为0.1mg/ml至1mg/ml)及“几乎不可溶(practicallyinsoluble)”或“不可溶(insoluble)”(对于两者而言，于20℃下在水中的溶解度小于0.1mg/ml)。