[发明专利]含细胞周期蛋白-依赖性激酶抑制化合物的制剂及使用其治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.一种IV-可注入的制剂，其包含在具有约pH 3.4-约pH 5的pH的缓冲溶液中的式II化合物，所述制剂在以至少一个标示的剂量水平注入人体时，提供根据图2A、2B或2C中所示的至少一种PK表现和/或AUC。

2.权利要求1的制剂，其在2小时输液中以提供至少一个所示剂量水平的量输注时，提供图3中所示的AUC/剂量曲线。

3.权利要求1或权利要求2的制剂，其中的缓冲溶液是包含酸及其共轭钠盐的含水缓冲溶液，其中的酸是柠檬酸或乳酸。

4.权利要求1的制剂，其中的缓冲溶液包含柠檬酸和柠檬酸钠。

5.权利要求4的制剂，其中缓冲溶液中的柠檬酸∶柠檬酸钠的比例为约1摩尔柠檬酸钠对约2.4摩尔柠檬酸。

6.权利要求5的制剂，其中的溶液还包含氯化钠溶液稀释液。

7.一种治疗通过给予式II化合物可治疗的肿瘤疾病的方法，其包括在28天周期的第1、第8和第15天的每一天，以有效治疗肿瘤疾病的量，经1小时至约24小时的时间，将含有式II化合物的溶液注入需要治疗的患者中。

8.权利要求7的方法，其中所述周期重复进行，直至观察到肿瘤抑制或完全消退。

9.权利要求7或8的方法，其中输液的量提供至少约10ng/mL的血浆水平。

10.权利要求7-9中任一项的方法，其中所给予的溶液包括权利要求5的溶液。

11.一种制备浓缩液的方法，其包括制备有机酸及其共轭盐的缓冲溶液、溶解式II化合物至缓冲溶液中，并调节所生成溶液的pH至约pH 3-约pH 5.1的pH。

12.权利要求11的方法，它还包括使浓缩液与标准盐水IV袋中的内容物混合的步骤，由此提供可注入的制剂。

13.权利要求11或12的方法，其中的有机酸是柠檬酸，而共轭盐是柠檬酸钠。

14.权利要求11-13中任一项的方法，其中的有机酸、共轭盐与式II化合物的比例为1摩尔式II化合物∶3.66摩尔共轭盐∶8.8摩尔有机酸。

15.权利要求11的方法，其中式II化合物以5mg/mL水平存在于浓缩液中。

16.一种包含含水有机酸、其共轭盐和式II化合物的制剂，其在经IV注入人体后提供图2A中所示的PK分布图。

17.一种包含含水有机酸、其共轭盐和式II化合物的制剂，其在以提供至少一个标示剂量的量经IV注入人体后提供表V中所示的至少一个PK分布图。

18.权利要求17的制剂，其包含的式II化合物∶有机酸∶共轭盐的摩尔比为1摩尔∶8.8摩尔∶3.7摩尔。

19.一种包含II化合物∶有机酸∶共轭盐的摩尔比为约1摩尔式II化合物∶约8.8摩尔有机酸∶约3.7摩尔共轭盐的制剂，其中包含1.85mg/M²的两小时输注剂量的制剂提供具有约2.15小时的t_1/2，约77ng/ml的C_max和/或约181ng hr/mL的AUC的PK。

20.一种包含II化合物∶有机酸∶共轭盐的摩尔比为约1摩尔式II化合物∶约8.8摩尔有机酸∶约3.7摩尔共轭盐的制剂，其中包含3.7mg/M²的两小时输注剂量的制剂提供具有约2.75小时的t_1/2，约136ng/ml的C_max和/或约336ng hr/mL的AUC的PK。

21.一种包含II化合物∶有机酸∶共轭盐的摩尔比为约1摩尔式II化合物∶约8.8摩尔有机酸∶约3.7摩尔共轭盐的制剂，其中包含7.4mg/M²的两小时输注剂量的制剂提供具有约2.86小时的t_1/2，约353ng/ml的C_max和/或约994ng hr/mL的AUC的PK。