[发明专利]包含缓激肽拮抗剂和透明质酸的药物组合物及其应用有效
申请号: | 200880116920.2 | 申请日: | 2008-11-10 |
公开(公告)号: | CN101868225A | 公开(公告)日: | 2010-10-20 |
发明(设计)人: | C·A·马吉;S·朱利亚尼;L·夸尔塔拉 | 申请(专利权)人: | 意大利卢索药品研究有限公司 |
主分类号: | A61K9/08 | 分类号: | A61K9/08;A61K9/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 意大利*** | 国省代码: | 意大利;IT |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 缓激肽 拮抗剂 透明 药物 组合 及其 应用 | ||
1.药物组合物,其包含作为活性成分的a)与b)的混合物:
a)透明质酸或其选自钠和钾的盐
b)缓激肽B2受体拮抗剂
以及可药用载体和赋形剂,其中:
所述透明质酸是平均分子量为50至1000万道尔顿的聚合物形式,且所述缓激肽拮抗剂选自:
-选自以下的B2受体拮抗剂:
■H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Igl-Ser-D-F5F-Igl-Arg-OH
■H-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Igl-Ser-D-Igl-Oic-Arg-OH
■H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH(艾替班特)
■4-[2-[([[3-(3-溴-2-甲基-咪唑并[1.2-a]吡啶-8-基氧基甲基)-2,4-二氯-苯基]-甲基-氨基甲酰基]-甲基)-氨基甲酰基]-乙烯基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺,
■3-(6-乙酰氨基-吡啶-3-基)-N-([[2,4-二氯-3-(2-甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯基]-甲基-氨基甲酰基]-甲基)-丙烯酰胺,
■1-[2,4-二氯-3-(2,4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-甲酸[3-(4-甲脒基-苯甲酰基氨基)-丙基]-酰胺,(阿替班特)
■4-(4-[1-[2,4-二氯-3-(2,4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰基]-吡咯烷-2-羰基]-哌嗪-1-羰基)-苄脒,
■2-[5-(4-氰基-苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-N-[2,4-二氯-3-(2-甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯基]-N-甲基-乙酰胺,
-通式(I)的B2受体拮抗剂:
(I)
其中:
-R是氢或甲基
-W表示单键或O原子
-n=3、4
-X是氢或-NR1R2氨基基团,其中R1和R2可彼此独立地是氢或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基的基团,
-Y是季铵(-NR3R4R5)+A-,其中R3、R4、R5可彼此独立地是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、正戊基,且A-是可药用酸的阴离子;
其可药用盐、对映异构体和对映异构混合物。
2.权利要求1所要求的药物组合物,其中缓激肽拮抗剂是选自以下的缓激肽B2受体拮抗剂:
-艾替班特,或
-通式(I)的化合物。
3.权利要求1所要求的药物组合物,其中缓激肽拮抗剂是通式(I)的化合物:成盐形式的(4-(S)-氨基-5-(4-{4-[2,4-二氯-3-(2,4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰氨基]-四氢-吡喃-4-羰基}-哌嗪-1-基)-5-氧代-戊基)-三甲基-铵,其具有形式上来源于选自以下的酸的离子:盐酸、乙酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸、琥珀酸和依地酸。
4.权利要求3所要求的药物组合物,其中化合物(4-(S)-氨基-5-(4-{4-[2,4-二氯-3-(2,4-二甲基-喹啉-8-基氧基甲基)-苯磺酰氨基]-四氢-吡喃-4-羰基}-哌嗪-1-基)-5-氧代-戊基)-三甲基-铵为氯化物的二盐酸盐的形式(MEN16132)。
5.权利要求1-4所要求的药物组合物,其中每剂量透明质酸的量是1-100mg。
6.权利要求5所要求的药物组合物,其中每剂量透明质酸的量是5-20mg。
7.权利要求1-6所要求的药物组合物,其中透明质酸的平均分子量的范围为400至900万道尔顿。
8.权利要求7所要求的药物组合物,其中透明质酸的平均分子量的范围为500至800万道尔顿。
9.权利要求1-4所要求的药物组合物,其中缓激肽受体拮抗剂的量是每剂量5.7x10-5至2.3x10-2mmol,在MEN16132的情况下,该量对应于每剂量0.05至20mg的量。
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