[发明专利]口腔内崩解片

说明书

技术领域

本发明涉及即使以少量的水或无水服用也在口腔内迅速崩解的口腔内崩解片，特别涉及即使在加湿条件下片剂的硬度降低也少，且维持良好的崩解性的口腔内崩解片。

背景技术

口腔内崩解片是即使无水服用也在口腔内迅速崩解的片剂，是吞咽能力降低的高龄者也容易服用的制剂。

近年来，在医院或配药药房患者服用多种药物时，为了防止患者忘记吃药，或者吃错药，按服用的时间段将多种药物收纳于一个盒子中的一包化所引起的服药依从性改善的努力变得盛行。因此，在患者服用药物以前，药剂有时被从盒子或PTP片材中取出而暴露于加湿条件下。特别是口腔内崩解片，由于片剂硬度一般较低，故暴露于加湿条件下而片剂的硬度降低时，则片剂有可能在服用前破损，或崩解时间延迟。因此在医疗现场，期望创造出即使保存在加湿条件下，片剂的硬度降低也小，并且可维持崩解性的口腔内崩解片。

此外，口腔内崩解片为了确保崩解性多使用糖醇作为赋形剂。但是，口腔内崩解片所含的片剂成分中若含有与糖醇反应、生成杂质的物质时，则期望片剂成分基本不含糖醇。

这类当中，关于不以糖醇为必须成分、含有结晶纤维素和无水磷酸氢钙作为赋形剂的口腔内崩解片，已知后述专利文献1～5和非专利文献1。

专利文献1中记载的口腔内崩解片，其特征在于，基本由活性成分、结晶纤维素和无水磷酸氢钙等无机赋形剂构成，且不含崩解剂。进一步地，记载了专利文献1的口腔内崩解片与含有交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠等崩解剂的口腔内崩解片相比，在加湿条件下不发生硬度降低或崩解时间的延迟(实施例5和比较例5～9)。此外，还存在“由于还存在崩解剂因吸湿而引起片剂硬度的降低或片剂表面的皲裂，或者吸收唾液而造成发干的感觉，口感变差等片剂的品质变劣的一面，故不含崩解剂的本发明处于优势。”的记载。

专利文献2中记载了含有活性成分、结晶纤维素、无水磷酸氢钙等无机赋形剂、羧甲纤维素和0.8重量％以下的润滑剂的口腔内崩解片。该口腔内崩解片必须使用羧甲纤维素作为崩解剂，完全没有记载使用天然淀粉类之类的崩解剂作为崩解剂。

专利文献3涉及含有不溶于水的无机赋形剂、崩解剂、基本可溶于水的赋形剂的急速崩解片剂，公开了含有无水磷酸氢钙、玉米淀粉、结晶纤维素和硬脂酸镁的口腔内崩解片。然而，该口腔内崩解片的无水磷酸氢钙的配合比例和硬脂酸镁的配合比例与后述本发明的口腔内崩解片的磷酸氢钙类的配合比例和润滑剂的配合比例不同。另外，专利文献3中记载的口腔内崩解片的绝对硬度(基于直径方向的压坏测定得到的拉伸强度)为0.7N/mm²以下。

专利文献4中公开了含有结晶纤维素、磷酸氢钙、玉米淀粉、硬脂酸镁的片剂，但磷酸氢钙的配合比例和硬脂酸镁的配合比例与后述本发明的口腔内崩解片的磷酸氢钙类的配合比例和润滑剂的配合比例不同。

专利文献5涉及苦味抑制制剂，其实施例34中公开了含有对药效成分、玉米淀粉和羟丙基甲基纤维素进行搅拌造粒而得的颗粒、结晶纤维素、磷酸氢钙和硬脂酸镁的制剂。

非专利文献1中记载了含有结晶纤维素、无水磷酸氢钙、和作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠或羧甲纤维素的口腔内崩解片。然而，完全没有记载将后述本发明中所用的天然淀粉类用作崩解剂。此外，对于后述本发明作为课题的、在加湿条件下抑制硬度降低或崩解时间的延迟也没有任何记载。

此外，专利文献6中记载了磷酸氢钙和赤藓醇的喷雾干燥组合物、含有甜味成分的遮蔽苦味用组合物、和含有该组合物的口腔内崩解片。说明书中的实施例中公开了含有结晶纤维素、磷酸氢钙、玉米淀粉、1重量％以下的润滑剂的口腔内崩解片，但该口腔内崩解片需要对磷酸氢钙与赤藓醇的悬浊液进行喷雾干燥，与此相对，后述本发明并不以赤藓醇为必须成分，在该点上不同。进一步地专利文献6中记载的发明以遮蔽苦味成分的苦味为课题，而对于后述本发明作为课题的在加湿条件下抑制硬度降低或崩解时间的延迟并无任何记载。

[专利文献1]国际公开第2005/123040号小册子

[专利文献2]国际公开第2007/018192号小册子

[专利文献3]日本特表2002-505269号公报

[专利文献4]日本特开平5-32627号公报

[专利文献5]国际公开第2007/018190号小册子

[专利文献6]日本特开2001-69961号公报

[非专利文献1]协和化学工业株式会社小册子(无水磷酸氢钙GSリポ一ト)

发明内容

发明要解决的课题