[发明专利]苯基-氧杂环丁烷基衍生物

权利要求书

1.式I的化合物和/或其可药用的盐

其中

X是氨基、烷基氨基、羟基、烷氧基或卤素；

R1、R2、R3和R4彼此独立地是H或低级烷基；

R5是任选地被卤素取代的烷氧基、任选地被卤素取代的C_3-6环烷氧基；

R6是氰基、酰基、任选地被卤素取代的烷基或被烷氧基取代的烷基；且

R7是H、任选地被卤素取代的低级烷基、任选地被卤素取代的低级烷氧基或卤素。

2.权利要求1的化合物，其中X是氨基或羟基，更优选地是氨基。

3.权利要求1的化合物，其中R1、R2、R3和R4是H。

4.权利要求1的化合物，其中R5是任选地被卤素取代的烷氧基或任选地被卤素取代的C_3-6环烷氧基，R5优选地是烷氧基或C_3-6环烷氧基，更优选地是低级烷氧基。

5.权利要求1的化合物，其中R6是氰基或酰基，更优选地是氰基。

6.用作药物的如前面任意一项权利要求所述的式I化合物或其可药用的盐。

7.一种药物组合物，其包含如前面任意一项权利要求所述的式I化合物或其可药用的盐以及可药用的稀释剂或载体。

8.用于预防或治疗由淋巴细胞介导的病症或疾病的如前面任意一项权利要求所述的式I化合物或其可药用的盐。

9.一种药物组合，其包含a)第一种物质，其是游离或可药用盐形式的如前面任意一项权利要求所述的式I化合物，和b)至少一种共给药剂，其是免疫抑制剂、免疫调节剂、抗炎剂、化疗或抗感染剂。

10.一种预防或治疗需要该类治疗的个体的由淋巴细胞介导的病症或疾病的方法，其包括给所述个体施用有效量的如前面任意一项权利要求所述的式I化合物或其可药用的盐。

11.一种制备式(I)化合物的方法，其中的变量如权利要求1中所定义，

该方法的特征在于将其中的变量如权利要求1中所定义的式(iv)的氧杂环丁烷-3-酮

与烷基磺酰胺(例如与叔丁基亚磺酰胺)在使用脱水剂例如原钛酸四乙酯的情况下反应，其中可以使用其R-或S-对映异构体或外消旋物质，得到式(vi)的烷基-2-亚磺酸氧杂环丁烷-3-亚基酰胺，其中的锯齿形键表示R-或S-对映异构体或一种外消旋物质，

可以将其与例如4-卤素-苄腈和碱如丁基锂反应，从而得到式(iiia)的4-氰基化合物

可以对其进行转换，例如通过与酸反应、然后与BOC₂O反应而被转化成式(iiib)的氨基甲酸叔丁酯，

其可以被转换，例如可以用过量的羟基胺在例如含水溶液中将其转化成式(iia)的羟基甲脒基-苯基-氧杂环丁烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯，

通常可以在氨基酸偶合条件如EDC.HCl/HOBT下用苯甲酸例如R5-和R6-二取代的苯甲酸使其环化成式(Ia)的-[1，2，4]噁二唑化合物，

然后，可以用酸如纯TFA将其转化成式(Ic)的终产物

12.如前面权利要求中所公开的式(iia)、(iiia)、(iiib)和/或(vi)的中间体化合物，其中的变量具有上文所述的定义，其基本如工作实施例、权利要求书和/或说明书中所定义，它们特别是可用于制备权利要求1中的式(I)化合物，其中的变量如权利要求1中所述。

13.式(vi)的化合物，

其中R1、R2、R3和R4彼此独立地是H或低级烷基，R是烷基，尤其是低级烷基，并且其中的锯齿形键表示R-或S-对映异构体或外消旋物质，所述的式(vi)化合物特别是可用作制备通式(I)化合物的中间体。

14.权利要求13的化合物，其中R1、R2、R3和R4是氢，R是叔-丁基，其中的锯齿形键表示R-或S-对映异构体或外消旋物质，其是式(via)的化合物