[发明专利]苯基-氧杂环丁烷基衍生物

说明书

本发明涉及多环化合物、其制备方法、其作为药物的用途以及包含其的药物组合物。

更具体地讲，本发明在第一方面提供了式I的化合物和/或其可药用的盐

其中

X是氨基、烷基氨基、羟基、烷氧基或卤素；

R1、R2、R3和R4彼此独立地是H或低级烷基；

R5是任选地被卤素取代的烷氧基、任选地被卤素取代的C_3-6环烷氧基；

R6是氰基、酰基、任选地被卤素取代的烷基或被烷氧基取代的烷基；且

R7是H、任选地被卤素取代的低级烷基、任选地被卤素取代的低级烷氧基或卤素。

卤素可以是氟、氯或溴，优选氟或氯，更优选地是氟。

作为一种基团或存在于一种基团中的烷基可以是直链或支链的并且可包含最多8个碳原子。出现在烷基的上下文中的低级表示具有最多4个碳原子的基团。烷基的实例有甲基、乙基、丙基、异-丙基、丁基、仲-丁基、异-丁基、叔-丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。

作为一种基团或存在于一种基团中的烷氧基可以是直链或支链的并且可包含最多8个碳原子。出现在烷氧基的上下文中的低级表示具有最多四个碳原子的基团。烷氧基的实例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异-丙氧基、丁氧基、仲-丁氧基、异-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等。

被卤素取代的烷基或烷氧基可以是被1至5个卤素取代的C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，例如CF₃或CF₃-CH₂-O-。C_1-8烷基-卤代C_1-8烷氧基可以是被C_1-8烷基进一步取代、例如在1位上被进一步取代的卤代C_1-8烷氧基。这同样适用于其它基团。

本文所用的酰基是R_dCO基团，其中R_d是H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、C_1-6烷氧基、苄基或苄氧基。

酰基优选地是C_1-6烷基-CO、C_1-6烷氧基-CO、苄氧基-CO或苄基-CO，更优选地是C_1-6烷基-CO或C_1-4烷氧基-CO，特别是C_1-4烷基-CO、C_1-4烷氧基-CO、叔-丁氧基羰基或乙酰基。

本文所用的烷基氨基表示其中胺的一或两个氢被具有1至8个并包括1和8个碳原子的直链或支链烷基代替的胺。优选的烷基氨基是低级烷基氨基。烷基氨基的实例包括N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、N，N-二乙基氨基、N-正-丙基氨基、N，N-二-正-丙基氨基、N-异-丙基氨基、N，N-二-异-丙基氨基、N-丁基氨基等。

独立地、集合性地或以任何组合或亚组合的形式优选下面的含义：

i)R1是H或甲基；

ii)R2是H或甲基；

iii)R3是H或甲基；

iv)R4是H或甲基；

v)R1具有与R2相同的含义；

vi)R1具有与R3相同的含义；

vii)R1、R2、R3和R4都是氢；

viii)R5是任选地被卤素取代的烷氧基或任选地被卤素取代的C_3-6环烷氧基，更优选地是烷氧基或C_3-6环烷氧基，甚至更优选地是低级烷氧基；

ix)R6是氰基或酰基，更优选地是氰基；

x)R7是氢；

xi)X是氨基；

xii)X是羟基；

xiii)X是氨基烷基；

xiv)X是氟；

式I的化合物可以以游离形式或盐形式例如可药用盐的形式存在。将意识到本文所述化合物，特别是式I的化合物，可以以异构体例如旋光异构体的形式存在。例如，R4可以包含一个不对称碳原子，例如当R4是支链烷基时。或者在另一个实例中，就式(I)化合物中基团X与之相连的碳原子而言，该碳原子还可包含3个不同的配体并因此本身可表示一个不对称中心。