[发明专利]新颖的氨基糖苷类抗生素、其制造方法及其医药用途有效
申请号: | 200880118562.9 | 申请日: | 2008-12-01 |
公开(公告)号: | CN101918577A | 公开(公告)日: | 2010-12-15 |
发明(设计)人: | 隅田奈绪美;矢内耕二;谷匡人;福岛崇惠;太田康胜;五味修一;中根公隆 | 申请(专利权)人: | 明治制果株式会社 |
主分类号: | C12P19/48 | 分类号: | C12P19/48;A61K31/7036;A61K35/74;A61P31/04;C07H15/234;C12N1/21;C12N15/09;C12R1/465 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;胡志君 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新颖 氨基 糖苷 抗生素 制造 方法 及其 医药 用途 | ||
1.由式(I)代表的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物,
其中R代表氨基或羟基。
2.根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物,其中R代表氨基。
3.根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物,其中R代表羟基。
4.药物组合物,其包含根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物。
5.抗微生物组合物,其包含根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物。
6.链霉菌属(Streptomyces)的能够产生根据权利要求1的化合物的产卡那霉素菌株,其中2-脱氧青蟹肌糖合酶已经失活。
7.根据权利要求6的产卡那霉素菌株,其是2-脱氧链霉胺依赖性的。
8.根据权利要求6的产卡那霉素菌株,其中已经整合了编码多肽的基因,所述多肽选自以下多肽(a)至(d):
(a)由SEQ ID No.1所代表的氨基酸序列中具有第136位置处的天冬氨酸改变成天冬酰胺的突变的氨基酸序列组成的多肽;
(b)由(a)中所定义氨基酸序列中置换、缺失、添加或插入一个或多个氨基酸的氨基酸序列组成的多肽,所述多肽具有功能上等同于(a)中所定义多肽的活性;和
(c)由与(a)中所定义氨基酸序列具有80%或更多同源性的氨基酸序列组成的多肽,所述多肽具有功能上等同于(a)中所定义多肽的活性。
9.根据权利要求8的菌株,其中在(b)或(c)中定义的多肽保留有(a)中所定义的突变。
10.根据权利要求8的菌株,其中在(b)中的一个或多个氨基酸是1至40个氨基酸。
11.根据权利要求8的菌株,其中在(c)中的同源性是90%以上。
12.根据权利要求6的菌株,其中菌株是卡那霉素链霉菌(S.kanamyceticus)-DOS。
13.制造由式(I)代表的化合物的方法,
其中R代表氨基或羟基,
该方法包括在包含链霉胺和/或肌醇的培养基中培育链霉菌属的产卡那霉素菌株以产生所述化合物。
14.根据权利要求13的方法,其中产卡那霉素菌株中的2-脱氧青蟹肌糖合酶已经失活。
15.根据权利要求14的方法,其中产卡那霉素菌株是权利要求7至12中任一项所述的菌株。
16.根据权利要求14的方法,其中培养基包含链霉胺。
17.根据权利要求16的方法,其中由式(I)代表的化合物连同2-羟基卡那霉素A一起产生。
18.根据权利要求14的方法,其中培养基包含肌醇。
19.根据权利要求18的方法,其中R代表羟基。
20.用于治疗或预防感染性疾病的方法,包括施用有效量的根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物至动物,包括人。
21.根据权利要求20的方法,其中感染性疾病由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)或铜绿假单胞菌(Psudomonas aeruginosa)引起。
22.根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物用于制造药物组合物的用途。
23.根据权利要求1的化合物或其可药用盐或它们的溶剂合物用于制造抗微生物剂的用途。
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